Una investigación de CIC bioGUNE identifica una posible diana terapéutica para un cáncer agresivo del sistema nervioso

Según ha explicado, la investigación se ha publicado en Journal of Clinical Investigation y, en concreto, el equipo del CIC bioGUNE -miembro del Basque Research & Technology Alliance (BRTA)-, liderado por el investigador Ikerbasque Ashwin Woodhoo, ha podido demostrar que la supresión de la expresión y función de la proteína HuR/ELAVL1 por medios genéticos y farmacológicos reduce el crecimiento tumoral y la metástasis en los tumores malignos de la vaina de los nervios periféricos (MPNST, por sus siglas en inglés Malignant Peripheral Sheath Tumor).

Los tumores malignos de la vaina de los nervios periféricos son sarcomas “altamente agresivos con un potencial metastásico fuerte”, generalmente hacia el pulmón, que afectan tanto a niños como a adultos. De hecho, han indicado desde CIC bioGUNE, “los pacientes con MPNST tienen una alta propensión a la recaída tras la resección tumoral y una respuesta deficiente a la quimioterapia citotóxica y a la irradiación, lo que implica una alta mortalidad”.

El centro vizcaíno ha explicado que los ensayos clínicos realizados hasta ahora, dirigidos a diversas vías de señalización en MPNST, habían tenido resultados “decepcionantes”. “La inhibición de la proteína HuR representa una estrategia atractiva hacia una diana terapéutica viable en MPNST”, explica Ashwin Woodhoo.

Desde CIC bioGUNE han precisado que “la desregulación génica es un sello distintivo de las células cancerosas”. “Las alteraciones genéticas en estas células conducen invariablemente a una remodelación global de su transcriptoma, que les permite adquirir capacidades funcionales avanzadas para su supervivencia, proliferación y difusión”, han apuntado.

En este estudio, se ha identificado la proteína de unión al ARN HuR/ELAVL1 como “un factor oncogénico central” en los tumores malignos de vaina de los nervios periféricos. Según explica Ashwin Woodhoo, “HuR ayuda a establecer las redes regulatorias claves que operan en MPNST para coordinar rasgos distintivos del cáncer”.

Por lo tanto, “al elevar los niveles de HuR, las células MPNST han elaborado un mecanismo adaptativo para amplificar y regular las señales oncogénicas clave y así modular los programas de transcripción que confieren una ventaja competitiva a estas células cancerosas, promoviendo el crecimiento de MPNST y la propagación metastásica”, señala.

El equipo de investigación ha explorado esta adicción de las células MPNST a HuR para demostrar que esta proteína representa “una diana terapéutica ideal” para el tratamiento de MPNST. Utilizando modelos de ratones, destaca el investigador que la lidera, se ha demostrado que “suprimir la expresión y la función de HuR por medios genéticos y farmacológicos reduce el crecimiento tumoral e incluso la metástasis, una de las peores características de pronóstico de este cáncer”.

La investigación ha sido diseñada y dirigida por el Ashwin Woodhoo, investigador Ikerbasque y responsable del Laboratorio de Trastornos Nerviosos de CIC bioGUNE, en colaboración con la Marta Varela Rey (CIC bioGUNE-Ciberehd).

El trabajo ha sido realizado principalmente por investigadoras de su equipo, como Marta Palomo Irigoyen, Encarni Pérez Andrés y Marta Iruarrizaga Lejarreta, y ha implicado la participación de otros investigadores de España, Estados Unidos, Reino Unido, Suiza, Italia y Luxemburgo.

Para realizar este trabajo han contado con la financiación de la Asociación Española para la Investigación contra el Cáncer (AECC) y EiTB Maratoia, y han contado con el apoyo del Gobierno Vasco, del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, de la Fundación BBVA y del Consejo Europeo de Investigación (ERC).