Nos estamos acostumbrando a hablar sobre el ácido desoxirribonucleico (ADN), per, no sé si realmente entendemos este concepto como se debería. El ADN son dos cadenas compuestas por letras (nucleótidos) que constituyen el genoma. En un momento concreto del ciclo de la célula el ADN se agrupa en cromosomas, un total de 23 pares en humanos. Pero, no por ello, el ADN deja de ser una molécula continua. Pero ¿cómo funciona? Existe un esquema general para obtener un producto (proteínas) a partir del ADN utilizando un intermediario llamado ácido ribonucleico mensajero (ARNm). En términos correctos se dice que el ARNm se transcribe a partir del ADN y que las proteínas se traducen a partir de ARNm. Este esquema es más sencillo de lo que en realidad sabemos, pero nos sirve como punto de partida.

Proyecto genoma humano

Todavía no comprendemos la complejidad que existe detrás de todas y cada una de las letras que componen nuestro genoma. Pero, su efecto biológico va más allá de la composición de nucleótidos. Desde 1990 existen proyectos en los que se ha hecho el mayor de los esfuerzos económicos y colaborativos posibles para este fin. El más importante de estos proyectos se denomina Proyecto Genoma Humano (PGH; en inglés, Human Genome Project). A modo de resumen, se obtuvieron 3.272.116.950 pares de bases, es decir, corresponden a 6.544.233.900 nucleótidos. El dato más curioso fue que solamente se encontraron 20.000 genes. Este hallazgo fue un punto de inflexión ya que, se pensaba que los elementos que más influían en el fenotipo serían los genes. Sin embargo, estos proyectos han demostrado que lo realmente importante es la regulación de estos genes. 

La idea principal es que existen tantos genomas como individuos con distintas variaciones que los identifica como únicos, es decir, no existen dos genomas iguales en el planeta a excepción de los gemelos monocoriales (desarrollados a partir del mismo óvulo). Este proyecto nos ha permitido saber que estas variaciones solamente corresponden al 0.01% de la secuencia de nucleótidos, es decir, que somo un 99.9% idénticas e idénticos. De hecho, con esta información se ha podido constituir un genoma de referencia. Este genoma ha supuesto una guía tanto de consulta como de nuevas ideas para todos los grupos de investigación del mundo, y es impensable hoy en día no poder acceder a esta información con un solo click. Precisamente, otro de los grandes hitos de este proyecto fue el desarrollo de la tecnología necesaria para obtener información del genoma de manera ágil y sencilla: secuenciación. He querido definirla de esa manera porque no me gustaría que nos quedáramos con la idea de que secuenciar solamente es útil para saber la lista de nucleótidos, ya que también somos capaces de secuenciar ARN o proteínas. En consecuencia, la cantidad de datos generados requiere nuevos abordajes computacionales para poder descifrar el mensaje oculto tan complejo.

Proyecto ENCODE:  era de los ARNs no-codificantes

En paralelo y con objetivos distintos también tenemos que mencionar el proyecto International Hapmap Project (que fue como mi segunda piel durante la tesis) que pretendía saber qué variaciones se heredaban conjuntamente (porque el ADN se hereda en bloques) y un paso más allá, el proyecto Encyclopedia of DNA Elements (ENCODE). Este proyecto pretende hacer un catálogo de todos los elementos que surgen del genoma. Precisamente, este proyecto confirmó que la complejidad no está detrás de los genes sino que, el 98% del genoma está constituido por lo que llamó ADN basura que comprende las partes del ADN que no son codificantes y que consisten, principalmente, en regiones repetitivas. A partir de estas regiones del genoma se transcriben los ARNs no codificantes (en inglés, 'non coding RNAs' o ncRNAs). 

Los ncRNAs son elementos que se transcriben pero no se traducen a proteína. Lo que estudiabamos durante la carrera eran los ARNs tales como mensajeros, de interferencia y ribosómicos, pero existen muchas más clases que juegan un papel fundamental en la regulación del genoma. En general, los ncRNAs se pueden dividir  dependiendo del tamaño y tal y como hemos comentado previamente sobre la importancia de la regulación de los genes un ncRNA puede controlar muchos genes. Además, distintos tipos de ncRNAs pueden interactuar entre sí formando complejas redes de interacción. Esta es la principal propiedad que resulta atractiva en este tipo de moléculas. Precisamente por eso, muchísimos grupos de investigación se han centrado en el estudio de los ncRNAs en distintas patologías. En el caso particular del cáncer, su relevancia reside en la capacidad de actuar como oncogenes y como genes supresores de tumores.  

Proyecto T2T-CHM13v1.1: genoma completo

Las secuencias repetitivas mencionadas previamente suponían un reto para las técnicas de secuenciación, puesto que las repeticiones generan errores. Estos errores se producen porque hasta ahora, el genoma se secuenciaba generando pequeñas copias para cada lugar del genoma y se solapaban como piezas de puzle completando el puzle. El reducido tamaño de estas secuencias (100-500 nucleótidos de media) no permitía establecer el verdadero orden de las secuencias repetitivas, porque no se sabían dónde colocarlas adecuadamente. Por eso, estas secuencias suponían lagunas en el genoma de referencia que teníamos hasta ahora.

Por fin, y después de mas de 20 años, se ha podido conocer la secuencia del genoma completo. Esto significa que no hay lagunas en las secuencias complicadas que hemos mencionado previamente. La clave para conseguirlo, entre otras cuestiones técnicas, ha sido la utilización de copias de fragmentos del genoma más largas (10.000-25.000 nucleótidos de media) que permiten resolver la complejidad estructural de la versión anterior de genoma, es decir la GRCh38, incluyendo zonas centroméricas y teloméricas (zonas constituidas por secuencias repetitivas), brazos cortos de cromosomas acrocéntricos (cromosomas 13, 14, 15, 21, 22), cromosoma Y y el cromosoma X completos. 

Esta nueva versión del genoma se denomina T2T-CHM13v1.1 y contiene 3,054,815,472 pares de bases de ADN nuclear, y 16,569 pares de bases de ADN mitocondrial con una predicción de19,969 genes. Este genoma no proviene de ningún individuo sino de una mola hidatiforme completa. Este tipo de embrión se origina de la fecundación de un espermatozoide y un óvulo sin núcleo y sin ADN materno. Por lo tanto, sólo tendríamos los 23 cromosomas paternos. El siguiente paso tras la fecundación son divisiones mitóticas (división celular) en la que un fallo en la disyunción (separación de cromosomas) provoca que los cromosomas paternos puedan duplicarse. De esta manera, el óvulo fecundado comienza a multiplicarse. 

Por ello, el genoma de este “embrión” no representa el genoma de las personas de nuestra especie siendo éste uno de los límites de este proyecto. En el futuro reciente se planea aplicar la tecnología empleada en este proyecto, es decir, la secuenciación de fragmentos ultralargos para analizar individuos de distintas poblaciones, tal y como que se ha realizado en proyectos anteriores. Paralelamente, se analizarán individuos con distintas patologías para recoger la variabilidad subyacente que pudiera estar relacionada con su origen. 

Por último, es importante subrayar que para la ejecución de estos proyectos se estableció una red de cooperación entre distintos países para aunar esfuerzos en el proyecto para evitar derroche de recursos. En otras palabras, la unión hace la fuerza y este abordaje, donde se fomenta la comunicación, es la única manera de lograr este tipo de hitos en ciencia.

Bibliografía

Este virus constituye una de las 20 infecciones por transmisión sexual (ITS) cuya creciente incidencia en los últimos años es alarmante. Por ejemplo, según el servicio de vigilancia del ministerio, la sífilis, presentaba en 1995 una tasa por cada 100000 habitantes de 2,57 y ha pasado a 13,29 en 2019. Según, Organización Mundial de la Salud (OMS) ese aumento se advierte entre los mas jóvenes y, se ha relacionado con el hecho de mantener relaciones sin preservativo.   

¿Qué es el VIH?

El VIH es un virus de la familia de los lentivirus que se originó en poblaciones de chimpancés hace mas de 100 años y que da lugar al Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) y define la serie de síntomas e infecciones que van asociados a la deficiencia adquirida del sistema inmunitario. Desde entonces, se ha expandido a lo largo de los últimos 30 años lo que ha conllevado a estigma social para aquellos que lo padecen. La buena noticia es que su investigación ha permitido dar con un tratamiento eficaz para controlar la replicación del virus y evitar la progresión de la enfermedad. La replicación del virus es el proceso de multiplicación de las partículas virales en el interior de nuestras células porque los virus necesitan de sus recursos para multiplicarse. 

¿Qué ocurre cuando nos infectamos? 

Este virus infecta los linfocitos T (un tipo de glóbulos blancos o leucocitos) CD4+. CD son las siglas de cúmulo de diferenciación que son moléculas marcadoras en la superficie celular encargadas de reconocer ciertos anticuerpos. El linfocito T CD4+ infectado se destruye en 24 horas al completar el virus un ciclo infeccioso que comprende 7 fases: 

1. Enlace o fijación a CD4+ del linfocito.

2. Fusión entre la envoltura del virus y el linfocito.

3. Transcripción inversa para convertir el ARN del virus en ADN. Debido a que el VIH es capaz de realizar este paso, se denominan también retrovirus.

4. Integración, este ADN del virus se combina con el ADN del linfocito T.

5. Multiplicación: las proteínas que conforman el virus se sintetizan aprovechando la maquinaria del linfocito T. 

6. Ensamblaje: las proteínas que conforman el virus se unen para formar el virus inmaduro.

7. Gemación: el virus inmaduro se expulsa al exterior.

Cada vez que una célula infectada por el VIH se divide crea una nueva copia del ADN del VIH que lleva integrado además, sus propios genes. La copia del ADN del VIH puede ser inactiva (latente) o activa. En este caso el virus toma el control de las funciones de la célula infectada haciendo que se produzcan y liberen muchas nuevas copias de VIH lo que conllevará a que invadan otras células.

Unas pocas células infectadas no son destruidas albergando al virus latente durante periodos muy prolongados en lo que se conoce como reservorio. Mas adelante retomaremos esta característica del virus para profundizar en las estrategias de su tratamiento.

Fases de infección del VIH

Hay tres fases de infección por el VIH:

La infección aguda por el VIH es la etapa más temprana de infección por ese virus (2 a 4 semanas de adquirirla). Durante esta fase, algunas personas tienen síntomas similares a los de la gripe. En esta fase, el VIH se reproduce rápidamente y se propaga por todo el cuerpo. Durante la fase de infección aguda por el VIH, la concentración de ese virus en la sangre es muy alta, lo cual aumenta considerablemente su riesgo de transmisión. 

En la infección crónica (o infección asintomática o latencia clínica) continúa multiplicándose en el organismo, pero en concentraciones muy bajas. Las personas con infección crónica por el VIH pueden no tener síntoma alguno relacionado con el VIH. 

El SIDA es la fase final y más grave de la infección por el VIH. Puesto que el virus ha destruido el sistema inmunitario, el cuerpo no puede luchar contra las infecciones oportunistas y el cáncer. Sin tratamiento, por lo general, las personas con SIDA sobreviven unos 3 años.

¿Cómo nos infectamos?

Para que nos infectemos es necesario que el VIH penetre en el organismo y entre en contacto con nuestra sangre o mucosas (revestimiento del interior de la boca, vagina, pene y recto). Por lo tanto, existen 3 vías o situaciones de potencial infección:

1. Vía sexual: en las relaciones sexuales con penetración (anal, vaginal u oral) sin preservativo.

2. Vía sanguínea: al compartir jeringas, agujas, otro material de inyección o cualquier instrumento cortante que haya estado en contacto con sangre infectada. 

3. Vía madre-hijo/a: cuando la mujer tiene el VIH, la transmisión del virus puede tener lugar durante el embarazo, el parto o la lactancia.

Por lo tanto, y mensaje importante con el que debemos quedarnos, el VIH NO se transmite por  saliva (tos y estornudos), lágrimas, sudor, ni por picaduras de insectos o por el contacto con animales domésticos ni contactos como los besos y caricias; tampoco compartiendo lugares de trabajo, colegios, gimnasios o piscinas, WC públicos y duchas; tampoco compartiendo vasos, cubiertos o alimentos. 

¿Cómo se detecta y cómo conseguimos saber en qué momento de la enfermedad nos encontramos?

En primer lugar, ante la sospecha de haberse podido infectar es importante saber que en algunas farmacias es posible hacer un test de autodiagnóstico sin necesidad de receta médica para confirmar las sospechas. En caso de que es test sea positivo se debe confirmar en un laboratorio certificado.

Anticuerpos y antígenos de VIH

Esta prueba trata de detectar anticuerpos contra el VIH en la sangre o la saliva y también puede detectar antígenos del propio virus. El sistema inmunitario produce anticuerpos cuando una persona está expuesta a bacterias o virus como el VIH. Un antígeno es una parte de un virus que desencadena una respuesta inmunitaria. Cuando una persona ha estado expuesta al VIH, los antígenos aparecen en la sangre antes de que el cuerpo produzca anticuerpos contra el VIH.

La prueba de anticuerpos contra el VIH puede averiguar si una persona tiene el VIH de 3 a 12 semanas después de la infección. La prueba de antígenos  detecta el VIH de 2 a 6 semanas después de la infección. 

Recuento de CD4

El recuento celular de los linfocitos T CD4+ es la cuantificación de este tipo de células en un volumen concreto.

1. Valor normal: 500-1000/mm3.

2. Valor anormal: 250-500/mm3, signo de posible infección por VIH.

3. Valores SIDA: menos de 200/mm3.

Determinación en plasma del ARN mediante PCR

Una vez confirmada la infección el estado de la enfermedad se controla mediante la detección de la carga viral (copias de ARN viral por mililitro de plasma). En términos generales existen varios niveles:

1. Carga viral plasmática detectable >50 copias/ml, lo que indica infección activa.

2. Carga viral plasmática estándar indetectable: <50 copias/ml.

3. Viremia residual: 3-15 copias/ml.

El estado de carga viral indetectable y la viremia residual significan tener la enfermedad controlada.  Por lo que, se considera que se puede hacer vida normal con su correspondiente seguimiento, por ejemplo, iniciar tratamientos de reproducción asistida. El tratamiento debe iniciarse en cuanto se confirme la infección.

¿En qué consiste el tratamiento?

El tratamiento pautado para aquellas personas infectadas se denomina tratamiento antiretroviral (TAR o FARV) con fármacos anti-VIH. Los FARV tienen como diana las enzimas transcriptasa inversa, proteasa, integrasa y envuelta viral. No entraremos en detalles de la evolución ni mecanismo de acción de los fármacos que conforman los TAR, pero, en las notas de este artículo se incluirán referencias al respecto. Gracias a los TAR, una elevada proporción de pacientes infectados por el VIH tienen una calidad de vida y una funcionalidad socio-familiar y laboral prácticamente normales. 

A pesar de ello, existen dos fenómenos que dificultan el tratamiento y que conllevan al fracaso del mismo: 

1. Las variantes víricas que confieren resistencias a los TAR (es decir, virus con mutaciones que afectan a la eficacia de estos fármacos).

2. La existencia de reservorio celular.

3. La falta de adherencia del tratamiento.

La resistencia a los fármacos TAR al igual que ocurre con los antibióticos se define como la alteración de la eficacia de los tratamientos. Quizás, la resistencia a los antibióticos sea un fenómeno mas conocido donde la automedicación y la pauta incompleta por pronta mejoría (muy típico que se pauten 7 días y al 5 día dejamos de tomar el antibiótico porque consideramos que la mejoría significa fin de la infección). Según un reciente estudio en la población española  aproximadamente el 7% de los pacientes no tratados previamente mostraban resistencia a algún TAR. Esto significa que esta población de personas no puede controlar la enfermedad.

El reservorio celular latente de VIH consiste principalmente en linfocitos T CD4+ memoria en estado de reposo que pueden tener una vida media de más de 4 años. Precisamente, el hecho de que permanezcan tanto tiempo en reposo representa el obstáculo principal para la erradicación del virus. Por eso, la infección por VIH es incurable con TAR porque, aunque sea posible frenar completamente la replicación del virus durante largos periodos, al suspender el tratamiento se reinicia la replicación a expensas de este reservorio. 

¿Existe vacuna contra el VIH?

Aún no disponemos de vacuna que frene expansión del virus. Y es que esto, ¿no aporta gran valor al hito de las vacunas contra el COVID tras mas de 40 años investigando esta enfermedad? 

Estamos cada vez mas cerca. La primera posible vacuna está al llegar cuyo ensayo se llama MOSAICO. En esta vacuna se utilizan partes diferentes del virus porque creen que la combinación de estas partes es la que va a ser capaz de producir inmunidad“, apunta Vicente Estrada, jefe de Enfermedades Infecciosas del Hospital Clínico San Carlos de Madrid. Es importante recalcar que se trata de una vacuna preventiva lo que significa que se pautaría a personas no infectadas o seronegativas. 

Mensajes para llevar a casa

Este puede ser el enésimo artículo sobre el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) pero, como ya sabéis la repetición es la madre de la retención. 

1. No se transmite por contacto cotidiano pero, debemos conocer el estado de salud de las personas con las que nos relacionamos sexualmente sin protección.

2. Los pacientes infectados por el VIH tratados con TAR tienen una calidad de vida y una funcionalidad socio-familiar y laboral prácticamente normales excepto aquellos que presentan resistencias.

4. En España la prueba del VIH es gratuita y confidencial para todos y se realiza en farmacias.

3. No hay vacuna todavía, pero está cerca y sería preventiva.

Bibliografía

1. https://www.sanidad.gob.es/ciudadanos/enfLesiones/enfTransmisibles/sida/vigilancia/Vigilancia_ITS_1995_2019.pdf

2. https://www.unaids.org/es/frequently-asked-questions-about-hiv-and-aids

3. https://hivinfo.nih.gov/es/understanding-hiv/fact-sheets/las-fases-de-la-infeccion-por-el-vih

4. https://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulo-caracteristicas-virologicas-del-vih-S0213005X10004040

5. https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000594.htm

6. https://www.omsida.org/la-vacuna-contra-el-vih-cada-vez-mas-cerca/

7. https://www.sanidad.gob.es/ciudadanos/enfLesiones/enfTransmisibles/sida/queesSidaVih.htm

8. https://hivinfo.nih.gov/es/understanding-hiv/fact-sheets/el-ciclo-de-vida-del-vih

9.https://gesida-seimc.org/wp-content/uploads2020/07TAR_GUIA_GESIDA_2020_COMPLETA_Julio.pdf

10. https://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulo-tratamiento-antirretroviral-infeccion-por-el-S0213005X11000899

11. Manual para Técnico Superior de Laboratorio Clínico y Biomédico. F.J. Merida y E.E. Moreno. Panamericana.

Nuestra especie ha coexistido con distintos virus que también han provocado pandemias, quizás  más ajenas a nuestro día a día. Sin embargo, conocer nuestras mayores amenazas aumenta nuestras posibilidades de supervivencia. En esta ocasión nos centraremos en recordar al virus de la inmunideficiencia humana (VIH) porque en un tiempo fue letal y parece que ha caído en el olvido. 

Este virus constituye una de las 20 infecciones por transmisión sexual (ITS) cuya creciente incidencia en los últimos años es alarmante. Por ejemplo, según el servicio de vigilancia del ministerio, la sífilis, presentaba en 1995 una tasa por cada 100.000 habitantes de 2,57 y ha pasado a 13,29 en 2019. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), ese aumento se advierte entre los mas jóvenes y, se ha relacionado con el hecho de mantener relaciones sin preservativo.   

¿Qué es el VIH?

El VIH es un virus de la familia de los lentivirus que se originó en poblaciones de chimpancés hace mas de 100 años y que da lugar al Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) y define la serie de síntomas e infecciones que van asociados a la deficiencia adquirida del sistema inmunitario. Desde entonces, se ha expandido a lo largo de los últimos 30 años lo que ha conllevado a estigma social para aquellos que lo padecen. La buena noticia es que su investigación ha permitido dar con un tratamiento eficaz para controlar la replicación del virus y evitar la progresión de la enfermedad. La replicación del virus es el proceso de multiplicación de las partículas virales en el interior de nuestras células porque los virus necesitan de sus recursos para multiplicarse. 

¿Qué ocurre cuando nos infectamos? 

Este virus infecta los linfocitos T (un tipo de glóbulos blancos o leucocitos) CD4+. CD son las siglas de cúmulo de diferenciación que son moléculas marcadoras en la superficie celular encargadas de reconocer ciertos anticuerpos. El linfocito T CD4+ infectado se destruye en 24 horas al completar el virus un ciclo infeccioso que comprende 7 fases: 

Cada vez que una célula infectada por el VIH se divide crea una nueva copia del ADN del VIH que lleva integrado además, sus propios genes. La copia del ADN del VIH puede ser inactiva (latente) o activa. En este caso el virus toma el control de las funciones de la célula infectada haciendo que se produzcan y liberen muchas nuevas copias de VIH lo que conllevará a que invadan otras células.

Unas pocas células infectadas no son destruidas albergando al virus latente durante periodos muy prolongados en lo que se conoce como reservorio. Más adelante retomaremos esta característica del virus para profundizar en las estrategias de su tratamiento.

Fases de infección del VIH

Hay tres fases de infección por el VIH:

La infección aguda por el VIH es la etapa más temprana de infección por ese virus (2 a 4 semanas de adquirirla). Durante esta fase, algunas personas tienen síntomas similares a los de la gripe. En esta fase, el VIH se reproduce rápidamente y se propaga por todo el cuerpo. Durante la fase de infección aguda por el VIH, la concentración de ese virus en la sangre es muy alta, lo cual aumenta considerablemente su riesgo de transmisión. 

En la infección crónica (o infección asintomática o latencia clínica) continúa multiplicándose en el organismo, pero en concentraciones muy bajas. Las personas con infección crónica por el VIH pueden no tener síntoma alguno relacionado con el VIH. 

El SIDA es la fase final y más grave de la infección por el VIH. Puesto que el virus ha destruido el sistema inmunitario, el cuerpo no puede luchar contra las infecciones oportunistas y el cáncer. Sin tratamiento, por lo general, las personas con SIDA sobreviven unos 3 años.

¿Cómo nos infectamos?

Para que nos infectemos es necesario que el VIH penetre en el organismo y entre en contacto con nuestra sangre o mucosas (revestimiento del interior de la boca, vagina, pene y recto). Por lo tanto, existen 3 vías o situaciones de potencial infección:

Por lo tanto, y mensaje importante con el que debemos quedarnos, el VIH NO se transmite por  saliva (tos y estornudos), lágrimas, sudor, ni por picaduras de insectos o por el contacto con animales domésticos ni contactos como los besos y caricias; tampoco compartiendo lugares de trabajo, colegios, gimnasios o piscinas, WC públicos y duchas; tampoco compartiendo vasos, cubiertos o alimentos. 

¿Cómo se detecta y cómo conseguimos saber en qué momento de la enfermedad nos encontramos?

En primer lugar, ante la sospecha de haberse podido infectar es importante saber que en algunas farmacias es posible hacer un test de autodiagnóstico sin necesidad de receta médica para confirmar las sospechas. En caso de que es test sea positivo se debe confirmar en un laboratorio certificado.

Anticuerpos y antígenos de VIH

Esta prueba trata de detectar anticuerpos contra el VIH en la sangre o la saliva y también puede detectar antígenos del propio virus. El sistema inmunitario produce anticuerpos cuando una persona está expuesta a bacterias o virus como el VIH. Un antígeno es una parte de un virus que desencadena una respuesta inmunitaria. Cuando una persona ha estado expuesta al VIH, los antígenos aparecen en la sangre antes de que el cuerpo produzca anticuerpos contra el VIH.

La prueba de anticuerpos contra el VIH puede averiguar si una persona tiene el VIH de 3 a 12 semanas después de la infección. La prueba de antígenos detecta el VIH de 2 a 6 semanas después de la infección. 

Recuento de CD4

El recuento celular de los linfocitos T CD4+ es la cuantificación de este tipo de células en un volumen concreto.

Determinación en plasma del ARN mediante PCR

Una vez confirmada la infección el estado de la enfermedad se controla mediante la detección de la carga viral (copias de ARN viral por mililitro de plasma). En términos generales existen varios niveles:

El estado de carga viral indetectable y la viremia residual significan tener la enfermedad controlada.  Por lo que, se considera que se puede hacer vida normal con su correspondiente seguimiento, por ejemplo, iniciar tratamientos de reproducción asistida,. El tratamiento debe iniciarse en cuanto se confirme la infección.

¿En qué consiste el tratamiento?

El tratamiento pautado para aquellas personas infectadas se denomina tratamiento antiretroviral (TAR o FARV) con fármacos anti-VIH. Los FARV tienen como diana las enzimas transcriptasa inversa, proteasa, integrasa y envuelta viral. No entraremos en detalles de la evolución ni mecanismo de acción de los fármacos que conforman los TAR, pero, en las notas de este artículo se incluirán referencias al respecto. Gracias a los TAR, una elevada proporción de pacientes infectados por el VIH tienen una calidad de vida y una funcionalidad socio-familiar y laboral prácticamente normales. 

A pesar de ello, existen dos fenómenos que dificultan el tratamiento y que conllevan al fracaso del mismo: 

La resistencia a los fármacos TAR al igual que ocurre con los antibióticos se define como la alteración de la eficacia de los tratamientos. Quizás, la resistencia a los antibióticos sea un fenómeno mas conocido donde la automedicación y la pauta incompleta por pronta mejoría (muy típico que se pauten 7 días y al 5 día dejamos de tomar el antibiótico porque consideramos que la mejoría significa fin de la infección). Según un reciente estudio en la población española  aproximadamente el 7% de los pacientes no tratados previamente mostraban resistencia a algún TAR. Esto significa que esta población de personas no puede controlar la enfermedad.

El reservorio celular latente de VIH consiste principalmente en linfocitos T CD4+ memoria en estado de reposo que pueden tener una vida media de más de 4 años. Precisamente, el hecho de que permanezcan tanto tiempo en reposo representa el obstáculo principal para la erradicación del virus. Por eso, la infección por VIH es incurable con TAR porque, aunque sea posible frenar completamente la replicación del virus durante largos periodos, al suspender el tratamiento se reinicia la replicación a expensas de este reservorio. 

¿Existe vacuna contra el VIH?

Aún no disponemos de vacuna que frene expansión del virus. Y es que esto, ¿no aporta gran valor al hito de las vacunas contra el COVID tras mas de 40 años investigando esta enfermedad? 

Estamos cada vez mas cerca. La primera posible vacuna está al llegar cuyo ensayo se llama MOSAICO. En esta vacuna se utilizan partes diferentes del virus porque creen que la combinación de estas partes es la que va a ser capaz de producir inmunidad“, apunta Vicente Estrada, jefe de Enfermedades Infecciosas del Hospital Clínico San Carlos de Madrid. Es importante recalcar que se trata de una vacuna preventiva lo que significa que se pautaría a personas no infectadas o seronegativas. 

Mensajes para llevar a casa

Este puede ser el enésimo artículo sobre el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) pero, como ya sabéis la repetición es la madre de la retención. 

Bibliografía

1. https://www.sanidad.gob.es/ciudadanos/enfLesiones/enfTransmisibles/sida/vigilancia/Vigilancia_ITS_1995_2019.pdf

2. https://www.unaids.org/es/frequently-asked-questions-about-hiv-and-aids

3. https://hivinfo.nih.gov/es/understanding-hiv/fact-sheets/las-fases-de-la-infeccion-por-el-vih

4. https://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulo-caracteristicas-virologicas-del-vih-S0213005X10004040

5. https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000594.htm

6. https://www.omsida.org/la-vacuna-contra-el-vih-cada-vez-mas-cerca/

7. https://www.sanidad.gob.es/ciudadanos/enfLesiones/enfTransmisibles/sida/queesSidaVih.htm

8. https://hivinfo.nih.gov/es/understanding-hiv/fact-sheets/el-ciclo-de-vida-del-vih

9.https://gesida-seimc.org/wp-content/uploads2020/07TAR_GUIA_GESIDA_2020_COMPLETA_Julio.pdf

10. https://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulo-tratamiento-antirretroviral-infeccion-por-el-S0213005X11000899

11. Manual para Técnico Superior de Laboratorio Clínico y Biomédico. F.J. Merida y E.E. Moreno. Panamericana.

En octubre se ha celebrado el día de la salud mental. El estrés debía ser el tema del siguiente artículo porque ha sido un común denominador en casi todos los estímulos o entradas en redes sociales, lecturas, podcasts, conversaciones, etc. que he tenido en el último mes. No descarto que el algoritmo me persiga. Este septiembre ha sido “especial” porque no sabíamos ni cómo iba a ser: presencial o no presencial, teletrabajar o no, en paro o trabajando. A esto hay que añadirle la carga mental derivada de los “comienzos”, como por ejemplo, eternas listas de material escolar, ropa nueva marcada con nombres, horarios nuevos de conciliación, adaptaciones, ¿me apunto al gimnasio?, chequeo médico, ¿voy a salir de fiesta?…y un largo etc. En toda esta vorágine nuestro cerebro busca un bote salvavidas en forma de literatura o consejos de cómo organizarse para llegar a todo. Y es que, necesitamos rutina. Organización y rutina para intentar llegar a todo. La carga mental e intentar llegar a todo entre muchas otras razones es lo que nos genera ansiedad y estrés.

No sé si sólo es mi percepción pero se están haciendo verdaderos esfuerzos por lanzar un mensaje sobre ser conscientes de cuidar nuestra salud mental. Es decir, ser conscientes de si somos capaces de adaptarnos al medio al que vivimos o no. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) las enfermedades que afectan a la salud mental incluyen la depresión, trastorno bipolar, esquizofrenia, demencia y trastornos cognitivos. Es interesante destacar que la propia organización puntualiza que la salud mental y estos trastornos no solo vienen determinados por los atributos individuales como la capacidad de gestión de nuestras propias emociones, conductas sociales sino que también entran en juego nuestra coyuntura económica, cultural y social como las políticas nacionales, protección social, calidad de vida, condiciones laborales y apoyo de la comunidad. Además, el estrés, la susceptibilidad genética, infección perinatal y exposición a peligros ambientales también contribuyen en la salud mental. En conclusión, nuestra salud mental no sólo depende de nosotros y que, tenemos que intentar estar atentos a nuestro entorno para tener una correcta salud mental.

Inflamación fisiológica y salud mental

Somos nuestros peores enemigos mentales. Esa voz interior tiene un impacto directo en cómo nos sentimos. Y cómo nos hablamos nos afecta a nuestro cuerpo y la mente lo vive como si fuera real. Los pensamientos nos cambian fisiológicamente (Marian Rojas-Estape, 2021). Pero, ¿de qué manera? Desde hace años se ha observado que los marcadores inflamatorios se encuentran elevados en individuos con depresión (Dowlati et al., 2010; Haapakoski et al., 2015). Sin embargo, no se sabe si la depresión produce ese aumento de la inflamación o viceversa. Es decir, se han descrito distintas razones por las que se puede derivar en depresión, por ejemplo, nuestra susceptibilidad genética, haber padecido situaciones adversas en infancia y el propio estrés. O por el contrario, son nuestras conductas (sedentarismo, dieta, substancias de abuso) las que pueden aumentar los procesos inflamatorio y como consecuencia, deriva en perfiles depresivos (Berk et al., 2013; Kiecolt-Glaser et al., 2015; Raison et al., 2006).

Estrés, ¿cómo nos afecta a nuestra salud mental?

El estrés, según la OMS, es el conjunto de reacciones fisiológicas que prepara el organismo para la acción. Y según cancer.gov produce cambios químicos que elevan la presión arterial, la frecuencia cardíaca y las concentraciones de azúcar en la sangre. También suele producir sentimientos de frustración, ansiedad, enojo o depresión. Precisamente, el debut de la depresión en ocasiones está precedido por el estrés (Hammen, 2005) y está asociado con un elevado nivel de actividad inflamatoria (Rohleder, 2019). De hecho, hay estudios que apoyan de manera convincente la relación entre el estrés e inflamación en la etiología de la depresión (Slavich, 2020; Slavich and Irwin, 2014).

Por otro lado, y relacionado con la depresión, cuando el estrés en el trabajo se vuelve crónico se produce el síndrome de agotamiento, quemazón, desgaste o burnout. Este síndrome tiene tal impacto socio-económico que en 2022 aparecerá en la próxima Clasificación Internacional de Enfermedades de la OMS. ¿Y qué se siente? Todos lo sabemos: agotamiento extremo donde cada nueva tarea en el trabajo es cada vez más estresante y frustrante; agotamiento emocional y falta energía para trabajar además de rendimiento reducido.

Existen mas síntomas que los que he mencionado previamente, pero, no es mi objetivo dar todas las respuestas ni síntomas de todo lo que afecta a nuestra salud mental. En cierta manera, estos estados emocionales son habituales en ciertas etapas o momentos. Pero, resultan realmente peligroso cuando se cronifican. Y por eso, es vital acudir donde profesionales que diagnostiquen y nos ayuden a ordenarnos. 

¿Existe susceptibilidad genética a estos estados mentales?

Aproximadamente el 30% de nuestro comportamiento no lo podemos cambiar porque lo heredamos. En este contexto, podemos decir que efectivamente existen distintas personalidades. La personalidad depresiva existe al igual que existen personas hipersensibles que son mas susceptibles a estar tristes. Cuando se habla de estrés y genética es inevitable no hablar de lo que llaman epigenética conductual. Por un lado la epigenética se centra en el estudio de las marcas químicas que nuestros padres nos transmiten y permanecen a lo largo del tiempo. Pero, al margen del factor heredado, esta disciplina estudia cómo la expresión de los genes está influenciada por las experiencias y el ambiente produciendo diferencias en la conducta, la cognición, la personalidad, y la salud mental. Los estudios a este respecto en la última década han desvelado que la función cerebral puede estar influenciada por cambios en el perfil epigenético del individuo. Estos cambios se han visto en desórdenes psiquiátricos como la depresión, en enfermedades con cierta base genética como el autismo o el síndrome de X frágil, síndrome de Rett y esquizofrenia (Grayson & Guidotti, 2013; Guidotti & Grayson, 2011; Kuehner, Bruggeman, Wen, & Yao, 2019; Ptak & Petronis, 2010; Zhubi, Cook, Guidotti, & Grayson, 2014). Por lo tanto, la alteración de nuestra conducta puede estar condicionada por cambios en nuestro perfil epigenético. Este campo es uno de los mas prometedores y objeto de muchos estudios, por lo que, aún queda mucho por descubrir sobre la relación epigenoma y conducta.

Pero, y entonces, ¿de qué depende 70% restante de nuestra conducta? Varios estudios apuntan al status socioeconómico. Al parecer, las personas consideradas como de status bajo tienden a tener dietas menos saludables, experimentan mas estrés y tienen menor higiene del sueño (Gold et al., 2020; O'Connor et al., 2009; Slavich, 2020). Otro factor muy importante es el consumo de substancias suelen ser adictivas como el tabaco, alcohol y otros estupefacientes porque están directamente relacionadas con la depresión y la inflamación que hemos mencionado previamente (Gonçalves et al., 2011; Taylor et al., 2014). En mi opinión, esto es generalizar demasiado. Aun así, me quedo con la idea de que el ambiente nos afecta, y bastante.

Conductas sanas

¿Cómo tener una correcta salud mental? No voy a descubrir la pólvora. Parece que esta fórmula funciona: cuidar la alimentación, actividad física regular, ser altruísta, sentimiento de pertenencia a un grupo, dormir (higiene del sueño), evitar estímulos constantes (redes sociales) y aburrirse, aprender constantemente y vivir en el presente. Si, a pesar de ello, no nos sentimos en todo nuestro ser y no sabemos si acudir donde un profesional, tenemos que leer. Leer sobre el tema que nos preocupa nos hace libres de pensamiento y nos da opciones. Y por último y no menos importante, pide ayuda y si puede ser, ayuda profesional con la que conectes.

Este artículo está inspirado en la historia de una lectora valiente que contactó conmigo para informarse sobre si el estrés continuado podía cambiar su genética, y como consecuencia, ser la causa de diferentes síntomas.

Recursos recomendados

Encuentra tu persona vitamina. Marian Rojas Estapé.

Podcast de Cristina Mitre. Cómo manejar el estrés. Dr. Mario Alonso Puig. Episodio 143.

Podcast de Cristina Mitre. Felicidad, placer y bienestar: Entiende tu cerebro y vive mejor. Dr. Facundo Manes. Libro Ser Humanos. Episodio 143.

Bibliografía

Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, Lanctôt KL. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol Psychiatry. 2010 Mar 1;67(5):446-57. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.033. Epub 2009 Dec 16. PMID: 20015486.

Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivimäki M. Cumulative meta-analysis of interleukins 6 and 1β, tumour necrosis factor α and C-reactive protein in patients with major depressive disorder. Brain Behav Immun. 2015 Oct;49:206-15. doi: 10.1016/j.bbi.2015.06.001. Epub 2015 Jun 9. PMID: 26065825; PMCID: PMC4566946.

Berk, M., Williams, L.J., Jacka, F.N. et al. So depression is an inflammatory disease, but where does the inflammation come from?. BMC Med 11, 200 (2013). https://doi.org/10.1186/1741-7015-11-200

Kiecolt-Glaser JK, Derry HM, Fagundes CP. Inflammation: depression fans the flames and feasts on the heat. Am J Psychiatry. 2015 Nov 1;172(11):1075-91. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15020152. Epub 2015 Sep 11. PMID: 26357876; PMCID: PMC6511978.

Raison CL, Capuron L, Miller AH. Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression. Trends Immunol. 2006 Jan;27(1):24-31. doi: 10.1016/j.it.2005.11.006. Epub 2005 Nov 28. PMID: 16316783; PMCID: PMC3392963.

Hammen C. Stress and depression. Annu Rev Clin Psychol. 2005;1:293-319. doi: 10.1146/annurev.clinpsy.1.102803.143938. PMID: 17716090.

Rohleder N. Stress and inflammation - The need to address the gap in the transition between acute and chronic stress effects. Psychoneuroendocrinology. 2019 Jul;105:164-171. doi: 10.1016/j.psyneuen.2019.02.021. Epub 2019 Feb 20. PMID: 30826163.

Shields GS, Spahr CM, Slavich GM. Psychosocial Interventions and Immune System Function: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Psychiatry. 2020 Oct 1;77(10):1031-1043. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.0431. PMID: 32492090; PMCID: PMC7272116.

Slavich, G.M., 2020. Social safety theory: a biologically based evolutionary perspective on life stress, health, and behavior. Annu. Rev. Clin. Psychol.

Slavich, G.M., Irwin, M.R., 2014. From stress to inflammation and major depressive disorder: a social signal transduction theory of depression. Psychol. Bull. 140, 774–815.

Guidotti A, Grayson DR, Caruncho HJ. Epigenetic RELN Dysfunction in Schizophrenia and Related Neuropsychiatric Disorders. Front Cell Neurosci. 2016;10:89. Published 2016 Apr 5. doi:10.3389/fncel.2016.00089

Guidotti A, Grayson DR. A neurochemical basis for an epigenetic vision of psychiatric disorders (1994-2009). Pharmacol Res. 2011 Oct;64(4):344-9. doi: 10.1016/j.phrs.2011.05.026. Epub 2011 Jun 15. PMID: 21699980; PMCID: PMC4144181.

Kuehner JN, Bruggeman EC, Wen Z, Yao B. Epigenetic Regulations in Neuropsychiatric Disorders. Front Genet. 2019 Apr 4;10:268. doi: 10.3389/fgene.2019.00268. PMID: 31019524; PMCID: PMC6458251.

Ptak C, Petronis A. Epigenetic approaches to psychiatric disorders. Dialogues Clin Neurosci. 2010;12(1):25-35. doi: 10.31887/DCNS.2010.12.1/cptak. PMID: 20373664; PMCID: PMC3181944.

Zhubi A, Cook EH, Guidotti A, Grayson DR. Epigenetic mechanisms in autism spectrum disorder. Int Rev Neurobiol. 2014;115:203-44. doi: 10.1016/B978-0-12-801311-3.00006-8. PMID: 25131546.

eyard, P., 2014. Change in mental health after smoking cessation: systematic review and metaanalysis. BMJ 348.

Gold SM, Köhler-Forsberg O, MossMorris R, Mehnert A, Miranda JJ, Bullinger M, Steptoe A, Whooley MA, Otte C. Comorbid depression in medical diseases. Nat Rev Dis Primers. 2020 Aug 20;6(1):69. doi: 10.1038/s41572-020-0200-2. PMID: 32820163. 

Mac Giollabhui N. Inflammation and depression: Research designs to better understand the mechanistic relationships between depression, inflammation, cognitive dysfunction, and their shared risk factors. Brain Behav Immun Health. 2021 May 27;15:100278. doi: 10.1016/j.bbih.2021.100278. PMID: 34589778; PMCID: PMC8474663.

Gatta E, Saudagar V, Auta J, Grayson DR, Guidotti A. Epigenetic landscape of stress surfeit disorders: Key role for DNA methylation dynamics. Int Rev Neurobiol. 2021;156:127-183. doi:10.1016/bs.irn.2020.08.002

Gonçalves, R., Coletta, R., Silverio, K., Benevides, L., Casati, M., Da Silva, J., Nociti, F., 2011. Impact of smoking on inflammation: overview of molecular mechanisms. Inflamm. Res. 60, 409–424.

Taylor, G., McNeill, A., Girling, A., Farley, A., Lindson-Hawley, N., Av

Soy bióloga y no llevo tantos años de andadura como otros compañeros que ya se encuentran hastiados y se ríen (por no llorar) del incesante menosprecio y olvido de nuestra profesión. Sí, ser bióloga o biólogo es una profesión de bata y de bota. Pero, en este artículo me centraré en los de bata para reivindicar la profesión de biólog@ sanitari@. Lo llamaremos el movimiento B porque con esta letra podemos acoger todas las titulaciones que están capacitados para ejercer dicha profesión.

El decano del Colegio Oficial de Biólogos, Pere Camprubí i García, constata absolutamente cada uno de los “avances” en esta materia. Nos recuerda que sí existe la profesión de biólog@ de acuerdo a la ley 75/1980, de 26 de diciembre, de creación del Colegio Oficial de Biólogos. Pero la sensación general es de que estamos desprotegidos legalmente. Nos contratan como técnicos titulado biólogos u otras figuras contractuales que no son lo que rigen las leyes que menciona en sus artículos. No quiero atacar a los colegios de biólogos, pero ¿se podría hacer algo más? En este punto me gustaría agradecer a la Dra. Tejada, decana del colegio de biólogos de Euskadi, por tratar de dar visibilidad a esta realidad en los medios de comunicación. 

Dicha falta de definición de nuestras funciones conlleva al intrusismo laboral constante por la contratación de técnicos, al menos en el sector privado. Al tratarse de una titulación de menor calibre su contratación es más económica. Este país es ejemplo de “exigir” a estos profesionales más de lo que sus competencias legales permiten, a veces. Es cierto que la experiencia es un grado y estudiar no nos garantiza dominar técnicas. Pero sí que marca la diferencia porque somos capaces de responder ante necesidades debido a que tenemos más conocimiento del contexto biológico, somos inventores de la mayoría de las técnicas que utilizan día a día para diagnosticar, somos diseñadores de vacunas, descubridores de fenómenos que dan lugar a enfermedades, creamos vida y algoritmos que puedan predecir enfermedades, entre muchas otras aptitudes. 

Nos discriminan en el reparto de plazas de formación sanitaria especializada (FSE). Desconozco quién o quiénes son los responsables de que este año haya habido un descenso del 8% de plazas BIR aunque el titular subraya que “ha aumentado el número de dichas plazas”. Por si sirve de algo, este artículo es un llamamiento a los jefes de sección que no saben que podemos ser parte de su servicio o no quieren biólogas y biólogos para formar un equipo preparado en sus laboratorios. ¿Qué miedo hay en tener un equipo multidisciplinar? ¿Ustedes saben el conocimiento que debemos adquirir para llegar a responder correctamente al 95% de las preguntas del examen para la FSE? Y, ya que hemos abierto la caja de Pandora, ¿qué pasa con las plazas desiertas y rechazadas por otros colectivos? Supongo que habrán sido conscientes de que en un futuro inmediato les será muy difícil encontrar médicos o farmacéuticos que se quieran especializar en laboratorio clínico. Sin ir más lejos este año, fuimos testigos de cómo estas plazas quedaban desiertas a medida que avanzaba la adjudicación de las mismas. 

Llevamos más de 25 años dedicándonos a especialidades como la Reproducción Asistida y Genética y se nos ignora la creación de dichas especialidades. Porque la necesidad está creada, un 9% de los bebés en España son fruto de tratamientos de reproducción asistida según nuestro Ministerio de Sanidad y va en aumento. Somos un país referente y líderes en el mundo y seguimos así. Legislar estas profesiones es una cuestión de absoluta necesidad. La falta de regulación de la especialidad provoca una gran heterogeneidad en el tipo de servicios, lo que significa que los servicios varían de hospital a hospital, citando a Encarna Guillén presidenta de la Asociación Española de Genética Humana (AEGH). Esto conlleva al retraso de diagnósticos y sus correspondientes tratamientos en los pacientes, entorpece la prevención de nuevos casos en las familias, disminuye la eficiencia del sistema sanitario. En ambas disciplinas, la carencia de especialidad conlleva además a que profesionales de larga trayectoria no puedan trabajar de ello ni estabilizarse ni a nivel profesional ni a nivel personal, ya que lo primero condiciona lo segundo; y a que se adjudiquen a profesionales de otras especialidades. 

No pretendo quitar mérito ni desprestigiar otras profesiones pero que sepas, lector, que somos una necesidad. Entendemos que lo que nos pasa a nosotros ocurre en otros sectores, sí, y también estamos hartos de ser excelentes y de hacer trabajo cualificado y seguir mendigando y siendo excepción o rareza en oportunidades laborales. De ser los que perdemos. Hoy por hoy, no somos sanitarios. La hoja de ruta es sencilla: empecemos por admitir y legislar la figura de biólogo sanitario, sigamos por crear las especialidades y finalicemos con un reparto equitativo de las plazas de FSE. Para recordar esta hoja de ruta reivindicaremos el movimiento B, mediante cartas y formularios firmados, artículos, manifestaciones y protestas.

Lectura recomendada: Recomiendo el artículo de posicionamiento de la Asociación para el Estudio de la Biología de la Reproducción (ASEBIR) para saber la situación actual de acuerdos con Ministerio sobre todo lo mencionado previamente.

Iniciativas en curso: Distintos colectivos están enviando carta a la comisión europea a través de este enlace: https://ec.europa.eu/assets/sg/report-a-breach/complaints_en/. 

Por último y no menos importante, me gustaría agradecer a Elisa Arias (@srta_opositora) su colaboración en el artículo y a todos y cada uno de l@s biólog@s (y todas titulaciones afines) que reivindican esta realidad.

Tener hijos e hijas o no, vaya cuestión. Es una decisión que, en mi opinión, si no se toma con cierta ligereza nunca se toma. Es decir, que necesitamos tantas cosas que hasta no tener todo, tener hijos queda como lo último en la lista. Esto es generalizar demasiado, sí. Afortunadamente, tenemos nuevas maneras de vivir, filosofía profesional, diversidad en circunstancias y situaciones que nos dificultan la elección. En este punto, me viene a la mente un dicho: no se puede tener todo en la vida.

Llevamos años con noticias como que la natalidad ha descendido (según el Instituto Nacional de Estadística, de un 21.60% en 1996 al 7.15% en 2020) y que la pirámide demográfica se ha invertido (es decir, que tenemos más fallecimientos que nacimientos). He leído por ahí, que “la tendencia a no tener hijos en España depende de su economía y de su mercado de trabajo” y sí, es una razón, pero, yo creo que hay muchas más razones que van más allá del dinero que tenemos. Se le llama cambio de prioridades. O, simplemente, no querer tener hijos. No fui realmente consciente de esta realidad hasta que hace unos años cayó en mis manos un artículo que decía que el 70% de las mujeres de 35 años no quieren ser madres según la Sociedad Española de Fertilidad (SEF). Hasta tenemos términos para describirlo: maternofobia. Es decir, la decisión de ser madres ha pasado a ser de ella, casi exclusivamente. Esto se debe a que en la mayoría de los casos es ella quien renuncia y ahora es consciente de ello.

Entre los que nos “animamos” sabemos que nuestro estilo de vida retrasa la decisión hasta límites biológicos y la presión de ser madre suele recaer en nosotras porque nuestra salud es vital pero, he aquí unos motivos por los que ellos también deben de preocuparse. En primer lugar, cabe destacar que el 25-35% de las causas de infertilidad son de origen masculino según la SEF. Estas causas son las alteraciones en la producción de gametos (cantidad y calidad de los espermatozoides) y alteraciones que impiden o dificultan el contacto entre los gametos (relacionados con erección y la eyaculación). Este diario tuvo la suerte de poder entrevistar al andrólogo Nicolás Garrido que citaba que “tenemos motivos para preocuparnos cada vez más de la importancia de la infertilidad masculina” porque se ha demostrado que la calidad seminal está descendiendo desde hace tiempo. Las principales razones de esta alarmante pérdida de calidad no están claros, pero apuntan a la obesidad, estrés, químicos (plaguicidas) y tóxicos de nuestro día a día.

El 25-35% de las causas de infertilidad son de origen masculino según la SEF

Además, los hombres también tienen reloj biológico. El término edad paterna avanzada resuena cada vez más y se ha establecido en 40 años cuando en mujeres es de 38. Sorprendentemente, no distan mucho entre sí. ¿Qué puede ocurrir a partir de esta edad? Si nos centramos en la muestra seminal, se desconoce la razón, pero la calidad y cantidad disminuyen. Por otro lado, el consumo de alcohol, tabaco y otros tóxicos afectan a la integridad genética del propio espermatozoide. Esto ocurre porque estos tóxicos provocan estrés oxidativo en los espermatozoides y como consecuencia, daño en el ADN y muerte de los mismos. Otro concepto importante relacionado con el ADN es el número de cromosomas de los espermatozoides maduros (los espermatozoides sufren un proceso de maduración de varias etapas). Y es que, un estudio reciente ha demostrado que hay mayor aneuploidía (número incorrecto de cromosomas) en hombres a partir de 40 años (14% de aneuploidía en varones mayores de 40 años frente 4% en varones más jóvenes). Las aneuploidías en mujeres las conocemos porque las tenemos asociadas a la causa principal de enfermedades genéticas como síndrome de Down (trisomía del cromosoma 21). En el caso de los hombres, los errores en la maduración de los espermatozoides que afectan a los cromosomas (en este caso, cromosoma 21) pueden derivar en casos de síndrome de Down en el 10% de los casos. Todo lo anteriormente mencionado (el estado del ADN y cromosomas de los espermatozoides) al parecer está relacionado con el mayor número de abortos observado en casos de edad paterna avanzada. Tanto los abortos, como la imposibilidad de concebir tras intentarlo hasta rozar la obsesión, son realidades muy duras que, como vemos, los dos miembros de la pareja son partícipes.

Por lo tanto, la salud reproductiva en varones es igual de importante que en las mujeres. Pero, exceptuando afecciones o molestias, no hay conciencia de su conocimiento ni seguimiento como el que podemos tener nosotras como son las visitas a consultas ginecológicas que nos recomiendan cada cierto tiempo. A lo mejor, un programa en el que se pudiera incluir un seminograma (prueba para cantidad y calidad de la muestra seminal) tras situaciones concretas como infecciones o traumatismos o simplemente, antecedentes familiares podría darnos tiempo a concienciarnos y conocer nuestras posibilidades en un futuro. Además, al igual que se vitrifican (un tipo de congelación ultrarrápida) los óvulos, las muestras seminales también se pueden preservar. Es decir, contamos con herramientas y técnicas para tener una correcta salud reproductiva. A pesar de ello, una vez más, para abordar los problemas reproductivos es fundamental cuidarse y tener hábitos de vida saludables. Porque la prevención puede ser la clave.

La experiencia de la pandemia ha destacado que investigar es la única manera que tenemos de adaptarnos. Pero, la investigación es un proceso que requiere años de intentos fallidos. Parece que en esta generación sólo valoramos los éxitos y si son rápidos, mejor. La realidad es que el fracaso es necesario para aprender. Para los ansiosos que necesitan todo para ayer, puede que la ciencia les resulte un gasto que no nos genera riqueza inmediata. Pero, para una científica es agradable ver que en el último año el interés por la ciencia ha incrementado en los medios y redes sociales. Como consecuencia, esto ha acarreado el exceso de información, difícil de gestionar para quienes no tienen la preparación suficiente como para discernir entre qué es verdad y qué no lo es. Un ejemplo claro es la vacunación del Sars-Cov-2. Llevamos décadas con calendarios de vacunación que se han ido adaptando a lo largo de los años bajo los criterios de expertos. En este sentido nadie se ha preocupado en saber qué farmacéutica era la que comercializaba las vacunas que nos administraban o qué base biológica había bajo las mismas. Y quizás, lo realmente importante es que llevamos décadas sin que las mujeres estemos igualmente representadas en los estudios para su administración.

En la actualidad, según las Naciones Unidas, somos tantas mujeres como hombres, 49,9 frente a 50,1%, respectivamente, y probablemente siempre ha sido así, porque biológicamente, salvo excepciones, la elección de género (unión entre óvulo (X) y espermatozoide (X o Y)) es equitativa. Pero esta igualdad en número no nos hace iguales a nivel biológico. Es más, debemos ser conscientes de que entre los dos géneros biológicos existen grandes diferencias anatómicas y bioquímicas (por ejemplo, hormonales), que en muchas ocasiones no han sido valoradas en los ensayos. Y esto se ha debido a que la figura de la mujer ha estado y está infrarrepresentada en dichos ensayos.

Históricamente, nuestra exclusión se ha debido al hecho de ser gestantes, estar en edad reproductiva y/o de presentar variabilidad hormonal.  En primer lugar, el motivo de excluir gestantes es para protegerlas de posibles desastres como los ocurridos con ciertos fármacos como la talidomida (para nauseas), con el que se observaron abortos y malformaciones en fetos. A consecuencia de ello, en la década de los 70, la Agencia Nacional del Medicamento americana (FDA) decidió que se debía excluir a todas las mujeres en edad fértil de las fases iniciales de los ensayos. Sin embargo, se terminó excluyendo a todas las mujeres independientemente de la etapa vital en la que estuviesen, dado que además las mujeres presentamos lo que se denomina variabilidad hormonal, que puede interferir con el efecto del fármaco. Por esta razones, existe una baja representación de las mujeres en los estudios, lo que a su vez implica un déficit de información sobre la respuesta a fármacos ante condiciones que nos afectan sólo a nosotras (cáncer de mama, ovario y útero; osteoporosis, menopausia, depresión, lo que es más prevalente en mujeres y enfermedades cardiovasculares, entre otros). Por ello, sería necesario analizar a las participantes por subgrupos, dependiendo de la fase del ciclo en la que estuviesen.

Tomemos como ejemplo la falta de información que existió con respecto al tratamiento de las enfermedades del corazón, una de las principales causas de muerte en hombres pero, también en mujeres. Durante décadas fue considerada como propia de hombres, pero resulta que presenta una fisiopatología diferente en un sexo y en el otro. Los síntomas “clásicos” de angina son más característicos en hombres que en mujeres. Nuestro dolor es menos preponderante, hay más síntomas “atípicos” e inespecíficos, con malestar, cansancio, náuseas, disnea, fatiga y palpitaciones, con menos sudoración y mayor número de síntomas que los hombres. No fue hasta el año 2007, cuando terminó el estudio sobre isquemia coronaria en mujeres WISE (Women's Ischemia Syndrome Evaluation Study), cuando  se pudo tener constancia de esta diferencia, tanto en relación con sus síntomas como en los mecanismos de producción. La explicación es simple: los estrógenos (hormonas sexuales femeninas) son cardioprotectoras durante nuestra vida fértil; sin embargo, nuestro ciclo vital hormonal varía y en la menopausia hay una disminución de estas hormonas lo que explica, en parte, el mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares. Estas conclusiones ayudaron a ir optimizando el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares en cada grupo. Pero, hay expertos que dicen que, todavía hoy, no disponemos de datos suficientes relativos a mujeres, como la Dra. Hayes de la Clínica Mayo. Este es sólo un ejemplo, y soy consciente de que no es posible explicar la complejidad de los ensayos clínicos en unas líneas, pero confirma que el desconocimiento de información relativa a nuestro grupo nos afecta en nuestra atención sanitaria.

En un intento por mejorar la representatividad de todos los grupos en los ensayos clínicos, desde 1993 en los Estados Unidos es obligatorio que todos los estudios clínicos financiados por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) incluyan mujeres, hombres y minorías étnicas. En la Unión Europea se está promoviendo este equilibrio desde 2007. Sin embargo, un estudio centrado en los comités de ética de algunos estados miembro ha determinado que no se siguen los requisitos de equidad porque según sus autores: “Ni la normativa ni los mecanismos que apoyan los procedimientos de evaluación ética exigen la inclusión equitativa de hombres y mujeres en los estudios”.

Para nuestra fortuna, los ensayos clínicos de la vacunación del Sars-Cov-2 sí que parecen que han mostrado equidad a la hora de representarnos. Además, la comunidad científica ha hecho un gran esfuerzo por incluir a las mujeres embarazadas en estos estudios, lo cual supone un hito. La clave en estos ensayos ha sido valorar el riesgo-beneficio que tendrá una paciente ante la toma de un fármaco. Según los investigadores Woodworth KR, et al., 2020 y Allotey J, et al., 2020, el riesgo del propio virus es que el embarazo no llegue a término y de que los bebés tengan que ser ingresados por complicaciones propias de los síntomas. En consecuencia, el riesgo del contagio es mayor que las propias reacciones adversas de la vacuna, por lo que es menos arriesgado incluirlas en la vacunación que se contagien del virus. En esta línea, ya se han publicado varios estudios que tras el análisis individual de dichas reacciones adversas confirman que se debería incluir este grupo en la vacunación con asesoramiento para cada caso.

Vamos por buen camino, pero se sigue “recetando” a mujeres en base a resultados basados en la complejidad biológica del hombre. En consecuencia, en algunos casos puede haber sobremedicación y la incorrecta valoración de los efectos secundarios que sufren las mujeres ante algunos compuestos. Por eso, necesitamos diversidad en estos estudios (ampliar el marco y pensar qué grupos de riesgo merecen ser estudiados) y necesitamos análisis por grupos, porque hoy en día tenemos herramientas para acoger la complejidad del individuo con sus circunstancias.