El sistema nervioso desempeña un papel activo en el desarrollo del cáncer de páncreas, incluso antes de que se formen los tumores, según un equipo de investigadores del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL). Mediante imágenes 3D, el equipo de Jeremy Nigri ha documentado por primera vez el mecanismo por el que este cáncer agresivo aprovecha unas células del tejido conectivo, los fibroblastos, para secuestrar la arquitectura neuronal y progresar. Además, han comprobado que el crecimiento del tumor se reduce en casi el 50% cuando interrumpen el proceso. 

En un trabajo publicado hace unos días en la revista Cancer Discovery, de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer, los autores muestran cómo unos fibroblastos llamados myCAF envían señales para atraer fibras nerviosas. Estos fibroblastos, que componen la mayor parte de la masa del tumor, trabajan conjuntamente con las terminaciones nerviosas dentro de las lesiones pancreáticas para favorecer el crecimiento del cáncer.

Las imágenes 3D, tomadas mediante inmunofluorescencia, revelaron una densa red de nervios que serpenteaba a través y alrededor de los fibroblastos y las lesiones. “Lo que vemos es que intervienen en una lesión muy temprana, una etapa precancerosa”, explica Nigri a elDiario.es. “Se había demostrado una alta inervación en etapas más avanzadas del tumor, pero nunca que comenzara tan pronto. Fue realmente sorprendente”.

Los autores han descubierto que se produce una especie de círculo vicioso, en el que los fibroblastos emiten señales que atraen fibras nerviosas que liberan el neurotransmisor noradrenalina, que se une a los fibroblastos y desencadena un pico de calcio que promueve el crecimiento precanceroso y atrae a más fibras nerviosas. “Los nervios no solo son atraídos hacia el tejido, sino que también influyen en este liberando neurotransmisores”, explica Nigri. “También vimos que el sistema nervioso no es pasivo, sino que exacerba los efectos. Los fibroblastos se hiperactivan y secretan muchas moléculas que favorecen el crecimiento tumoral, producen matriz extracelular que facilita la migración, la diseminación y la supervivencia celular”.

Se había demostrado una alta inervación en etapas más avanzadas del tumor, pero nunca que comenzara tan pronto. Fue realmente sorprendente

Jeremy Nigri — Investigador del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL) y autor principal del estudio

Para corroborar lo que estaban viendo, los investigadores probaron a interrumpir el proceso. “En un experimento, usamos una neurotoxina para desactivar el sistema nervioso simpático”, dice Nigri. “Mostramos una menor activación de fibroblastos y una reducción de casi el 50% en el crecimiento tumoral”. Esto sugiere que los fármacos clínicamente disponibles, como la doxazosina, podrían ser eficaces al combinarse con tratamientos estándar como la quimioterapia o la inmunoterapia.

“Ahora que entendemos el mecanismo, podemos intervenir en distintos niveles según el estadio del tumor”, subraya el investigador. “En fases tempranas podríamos intentar bloquear el reclutamiento de nervios y en fases más avanzadas podríamos bloquear neurotransmisores o sus receptores. También pensamos en terapias combinadas”. El siguiente paso, anuncia, será estudiar esto con más detalle e intentar encontrar una manera de bloquear la comunicación cruzada entre fibroblastos y nervios.  

Una vía para entender su elusividad

Desde hace no mucho tiempo, los científicos saben que los tumores de páncreas tejen una alianza letal con nuestro sistema nervioso. Francisco Real, especialista del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), cree que lo que tiene de novedoso este nuevo trabajo es la implicación de los fibroblastos y que este proceso de invasión nerviosa empieza antes de lo esperado, cuando existen lesiones preneoplásicas. “Eso tiene un interés considerable, porque el tumor progresa muy rápidamente y detectar esas lesiones a tiempo es algo muy importante, aunque estamos muy lejos de que aplique en el diagnóstico”.

Creo que estos nuevos trabajos van a aumentar el interés de estudiar estos aspectos y estoy casi seguro de que esto se hará extensivo a otros tumores

Francisco Real — Especialista del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)

Algunos investigadores han propuesto que esta asociación del cáncer de páncreas con las neuronas podría explicar en parte su elusividad y agresividad. “Es un órgano muy ricamente inervado y, por alguna razón que solo se comprende parcialmente, prácticamente todos los tumores de páncreas invaden los nervios”, explica Real. Hay otros tumores, como el cáncer de próstata, que también se caracterizan por esta invasión de los nervios y eso podría ayudar a entender mejor su desarrollo. “Creo que estos nuevos trabajos van a aumentar el interés de estudiar estos aspectos y estoy casi seguro de que esto se hará extensivo a otros tumores”, señala.

¿Influencia en el estado anímico?

Rubén Quintana lidera un grupo en el Centro de Neurociencias Cajal (CNC-CSIC) que quiere ahondar en estas relaciones entre el sistema nervioso y el cáncer. “Nosotros en nuestro laboratorio nos centramos mucho en algo que también es novedoso, que es cómo el cáncer puede adquirir mitocondrias de las neuronas para promover su metabolismo,”, explica. En su opinión, la novedad del artículo de Nigri es que muestra cómo desconectar el tumor del sistema nervioso hace al cáncer más sensible y se puede atacar mejor.

“Estamos en pleno auge de lo que se llama neurociencia del cáncer e intentando entender la comunicación entre uno y otro”, asegura Quintana. “El cáncer también puede silenciar al sistema nervioso para su beneficio, y estamos explorando si puede alterar el comportamiento y el estado de ánimo de los individuos”. “A nosotros también nos interesa cómo el sistema nervioso puede estar implicado en cambios sistémicos como la caquexia o la depresión”, señala Nigri a este respecto. “Aproximadamente el 60% de los pacientes presentan depresión antes del diagnóstico, lo que sugiere que el tumor podría estar provocando algún tipo de reconfiguración cerebral que afecta al peso corporal y al estado emocional”. 

Aproximadamente el 60% de los pacientes presentan depresión antes del diagnóstico, lo que sugiere que el tumor podría estar provocando algún tipo de reconfiguración cerebral que afecta al estado emocional

Jeremy Nigri — Investigador del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL) y autor principal del estudio

Esto conecta con una de las posibilidades que apunta este nuevo estudio es la posibilidad de usar psicofármacos y medicamentos neurológicos como estrategia clínica para desconectar a los tumores de la red nerviosa que los alimenta. En la investigación actual ya existen varios ejemplos prometedores, como antiguos medicamentos antipsicóticos que en experimentos de laboratorio logran frenar el crecimiento de células tumorales y hacerlas más sensibles a la quimioterapia. En el caso de los tumores cerebrales, se están explorando fármacos antiepilépticos con la idea de reducir la actividad eléctrica anormal que el propio tumor provoca en el cerebro y que parece favorecer su progresión.  

¿Una señal eléctrica de la metástasis?

La neurocientífica Liset M. de la Prida, directora del CNC-CSIC, cree que los de Nigri son resultados “muy interesantes” y recuerda un trabajo reciente de su equipo con el de Manuel Valiente, del CNIO, donde vieron cómo, al invadir el cerebro, las células cancerígenas de origen primario en pulmón, mama o piel dejan unas firmas en la actividad eléctrica del circuito que fueron capaces de detectar mediante algoritmos. “Con esto pudimos desarrollar modelos predictivos del tipo de cáncer en fases tempranas”, señala. “Es decir, solo viendo la señal eléctrica, podíamos ir prediciendo el avance”. 

Esto abre una puerta para explorar la posibilidad de detectar mediante encefalograma (EEG) posibles anomalías asociadas a una metástasis en el cerebro. “Lo que estábamos viendo eran cambios en la actividad eléctrica medida a través de las oscilaciones, el equivalente a un EEG”, apunta De la Prida. Una posibilidad, de cara al futuro, sería monitorizar la señal cerebral a través de esta técnica entrenando algoritmos para intentar predecir su evolución. El campo es tan nuevo que, con todas las cautelas, invita a pensar en formas de aprovechar la conexión del cáncer con el sistema nervioso para detectar alteraciones tempranas, como si fuera una red de detección sísmica.

Hay una inervación de los órganos sensible a la progresión del cáncer y es posible que haya síntomas en el cerebro de órganos enfermos aunque no hayan llegado a metastatizar

Liset M. de la Prida — Directora del CNC-CSIC

Varios trabajos recientes muestran, de hecho, que el cerebro y el páncreas están íntimamente conectados. El hipotálamo no solo regula el hambre y el balance energético, sino que también influye directamente en la liberación de hormonas como la insulina y el glucagón. Durante el cáncer de páncreas, esta comunicación puede verse alterada, lo que permite aventurar que tal vez se puedan dar señales neuronales anómalas. “Nosotros creemos que el sistema nervioso desempeña un papel importante en estos cambios globales”, confirma Nigri. “De hecho, recientemente presentamos una solicitud de financiación sobre la idea de detectar el cáncer de páncreas a través del cerebro”.

“Lo que está empezando a verse en la interacción cuerpo-cerebro es que hay una inervación de los órganos sensible a la progresión del cáncer y es posible que haya síntomas en el cerebro de órganos enfermos aunque no hayan llegado a metastatizar”, resume Liset M. de la Prida. “Pero esto no está publicado ni demostrado. Es solo es una derivada que podríamos pensar a partir de todos estos resultados y gracias a la colaboración entre neurocientíficos y oncólogos”, concluye.

Aunque parezca contradictorio, la esperada prueba para detectar el cáncer en sangre de forma precoz está dando sus primeros resultados en pacientes con cánceres avanzados. Las conocidas como biopsias líquidas se están usando para analizar tumores de los que no se puede extraer tejido y para determinar los tratamientos personalizados en casos con metástasis. También se usan para comprobar la eficacia de un tratamiento en ensayos clínicos y el siguiente paso será usarlas para saber si una persona se ha curado tras una operación y si se puede ahorrar una dosis de quimioterapia extra.

Detectar el cáncer antes de forma precoz mediante un simple análisis de sangre es el sueño dorado de los oncólogos. A mediados de 2026, los resultados del ensayo clínico más importante del mundo sobre esta tecnología (el NHS-Galleri) nos dirán si una biopsia líquida sirve para identificar más de 50 tipos de tumores antes de que aparezcan los síntomas, aunque parece que aún queda un largo camino. Mientras tanto, esta tecnología que consiste en detectar fragmentos de ADN de células tumorales en la sangre, ya está mejorando las opciones de algunos pacientes en varios hospitales españoles.

“Yo siempre digo que la biopsia líquida la estamos implementando de final a principio”, señala Ana Vivancos, jefa del laboratorio de genómica del Instituto de Oncología de Vall d'Hebron (VHIO). “Primero para los pacientes en fase metastásica, después, en el escenario post-quirúrgico y finalmente vendrá el cribado poblacional, que será el último bastión, porque es el escenario más difícil”. 

“Se van dando pasos en casi todas las patologías y la mayoría de los ensayos clínicos llevan incorporada la biopsia líquida como investigación adicional sobre el efecto de los fármacos que se están probando”, asegura Rafael López, jefe de servicio de oncología médica del Complexo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS). “Ya nos ayuda en la enfermedad avanzada para decidir qué tratamiento poner y cuándo ponerlo, y finalmente llegará la detección precoz, que es la cima del Everest”.

Evitar cirugías agresivas

Como en otros hospitales de España, en la Vall d’Hebron ofrecen desde 2022 un programa de diagnóstico molecular mediante biopsias líquidas a pacientes con metástasis, que permite asignarlos a ensayos clínicos y personalizar el tratamiento. También se ha analizado el ADN tumoral circulante (ADNct) para predecir la supervivencia y la progresión del tumor en pacientes con cáncer tratados con inmunoterapia. Pero lo más novedoso es que desde hace un año están aplicando esta tecnología a pacientes de cáncer de pulmón metastásico a los que es imposible extraer una biopsia, ahorrándoles una cirugía complicada. 

Esta biopsia líquida ha emergido como una alternativa, es como aire para nosotros y los pacientes

Ana Vivancos — Jefa del laboratorio de genómica del Instituto de Oncología de Vall d'Hebron (VHIO)

En estos casos, en lugar de entrar al pulmón a extraer el tejido para analizarlo, una muestra de sangre permite a los oncólogos obtener los biomarcadores necesarios para saber qué mutaciones deben atacar y con qué tratamientos. Es decir, la biopsia líquida les ahorra tiempo y sufrimiento. “Hemos rondado las 150 muestras en el primer año”, informa la doctora Vivancos. “En alrededor de un 30% es muy complicado hacerles una biopsia, porque la cirugía sería muy agresiva, y tienes que luchar para intentar hacerles algo. Esta biopsia líquida ha emergido como una alternativa, es como aire para nosotros y los pacientes”. 

Paralelamente, en la mayoría de ensayos clínicos la biopsia líquida está ayudando a tener información sobre la eficacia del tratamiento. “En tumores sólidos se está usando de forma rutinaria para decidir si ese fármaco está ofreciendo las suficientes respuestas”, informa Aitana Calvo, oncóloga del Hospital Gregorio Marañón. “Normalmente te guías por la respuesta radiológica en el TAC, pero puede que no haya tumor y en el TAC sigas viendo la lesión. Aquí es útil detectar en sangre si ha desaparecido el tumor y lo estamos utilizando de forma complementaria”. 

Saber si estás curado

El otro gran enfoque en marcha es usar las biopsias líquidas para detectar lo que se conoce como Enfermedad Mínima Residual (EMR), es decir, medir niveles de células cancerosas en sangre para ver si un tratamiento como la cirugía ha eliminado la enfermedad o habrá una recaída. Uno de los mayores ensayos sobre esta aplicación lo lidera Clara Montagut desde el Grupo de Medicina de Precisión en Cáncer Colorrectal del Hospital del Mar. “Con una simple gota de sangre puedes saber si al paciente le queda cáncer, de qué tipo, y cómo tratarlo”, explica a elDiario.es. 

Con una simple gota de sangre puedes saber si al paciente le queda cáncer, de qué tipo, y cómo tratarlo

Clara Montagut — Líder del Grupo de Medicina de Precisión en Cáncer Colorrectal del Hospital del Mar.

Montagut y su equipo están probando esta tecnología en el cáncer de colon y ya han reclutado a casi la mitad del millar de pacientes que participarán en el ensayo Saggitarius que implica a 26 centros en España, Alemania e Italia. “El cáncer de colon libera mucho ADN al torrente sanguíneo, es un muy buen tumor para probar la biopsia líquida”, asegura. Por estudios previos, los médicos ya saben que en un 15-20% de los pacientes la muestra es positiva y eso significa que el cáncer va a reaparecer en los próximos 9 o 12 meses. El análisis molecular permitirá comenzar el tratamiento y hacerlo de forma personalizada.

Si se confirman los resultados, los grandes beneficiados serán ese 80% de pacientes que da negativo en el análisis. “Nos ayudará a no tratarlos”, asegura Montagut. “Es decir, este paciente ya está curado y le podemos ahorrar quimioterapias preventivas que actualmente damos a todos”. Eso sí, la biopsia líquida se repite cada dos meses y se hace un seguimiento por si se ha colado algún falso negativo, advierte. Además, esta aproximación ya se está probando en otros ensayos clínicos para cáncer de mama y en cáncer de vejiga urinaria, a través del estudio IMvigor011, en el que participa el Hospital Universitario 12 de Octubre. “En general son muy eficaces en tipos de tumores que liberan mucho ADN al torrente sanguíneo”, dice Montagut. “El carcinoma en el hígado es un buen candidato y también estamos trabajando en tumores gástricos”.

En definitiva, la biopsia líquida servirá dentro de poco para personalizar el tratamiento para cada paciente en base a una muestra de sangre en varios tipos de cáncer. “Con eso decides si no hace falta hacer nada más, o si hace falta inmunoterapia o quimioterapia, según lo que encuentres”, asegura Montagut. “Es la personalización del tratamiento llevada al máximo y además usando una técnica que no es nada agresiva, porque es un pinchacito de sangre”.

¿Y la detección precoz para cuándo?

Aunque ha ocupado muchos titulares y este año se esperan los resultados del ensayo clínico NHS-Galleri, los expertos piden cautela sobre el uso de los análisis de sangre para detectar el cáncer de forma precoz. Las pruebas realizadas hasta ahora muestran que la tecnología está inmadura para ese fin. La razón es que es muy buena detectando fragmentos de ADN tumoral en la sangre cuando el cáncer ya está avanzando, pero muy mala en sus etapas iniciales, justo cuando lo necesitamos para el cribado.

“Si tú lo que quieres es detectarlo pronto para actuar pronto, estamos viendo que la sensibilidad es muy bajita”, asegura la doctora Rosa María Vivanco, directora del Área de Evaluación de AQuAS. “Lo detecta, sobre todo, cuando hay mucho ADN circulante. Pero ahí ya llegas tarde igualmente”. La experta, que participó en un informe reciente de la Agencia de Calidad y Evaluación de Tecnologías Sanitarias de Cataluña (AQuAS) sobre esta tecnología, recuerda que en esta prueba “un resultado negativo no es fiable”, un requisito indispensable para realizar cribados, ya que si a una persona enferma se le da un falso negativo se corre el riesgo de crea que están sanas y no se someta a más chequeos. 

“El otro factor en juego es el coste de esa prueba”, añade Beatriz Bellosillo, jefa de la sección de biología molecular del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital del Mar. Ahora mismo ronda los 600 euros por paciente, informa, mientras que en el cribado de cáncer de colon una prueba de sangre en heces te cuesta de 15 a 20 euros. “A día de hoy, lo que veo es que no es bastante sensible y que es muy cara, con lo cual implementarla como una técnica de cribado poblacional no es viable”, asegura. “En el futuro le sigo viendo potencial si conseguimos ser lo suficientemente sensibles y específicos, pero que se haga al coste adecuado para poderlo implantar en un programa de cribado es lo que no tengo tan claro”.

A día de hoy, lo que veo es que no es bastante sensible y que es muy cara, con lo cual implementarla como una técnica de cribado poblacional no es viable

Beatriz Bellosillo — Jefa de la sección de biología molecular del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital del Mar

“Se trata de determinar cuál es el beneficio que te aporta esta nueva tecnología frente a lo que ya tienes”, asegura Pilar Mur, coordinadora del Programa de Oncología de Precisión del CatSalut, que también apunta al riesgo de los falsos positivos. Según el informe técnico de la agencia catalana AQuAS, puede causar ansiedad en los pacientes y generar un riesgo por sobrediagnóstico. Los profesionales sanitarios pueden encontrarse en un dilema ético a la hora de comunicar los resultados a los pacientes y sus familiares, porque algunos pueden no ser relevantes en la práctica, pero producir un gran impacto psicológico.

En general, los expertos consideran que la biopsia líquida podría ser una herramienta de cribado no invasiva a considerar, pero “son necesarios ensayos clínicos que muestren los resultados de validez diagnóstica, así como el coste-efectividad de la propia tecnología”, dice el informe. Eso sí, si esta técnica mejora y se abarata en el futuro, la medicina del cáncer cambiará de una manera radical. “Imagina que te haces un análisis de sangre una vez al año y te dicen: ‘uy, mira, te está empezando cáncer, te lo vamos a curar’”, resume Clara Montagut. “Estamos hablando de poder detectar el tumor cuando todavía no se ve con los ojos, ni con un TAC y es totalmente curable. Eso lo cambiaría todo”.

En los últimos diez días, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha recibido la mayor avalancha de consultas de su historia. Todo después de que el pasado 27 de enero, el equipo de Mariano Barbacid anunciara que había conseguido eliminar un tipo de cáncer de páncreas en ratones con una terapia combinada de tres fármacos. “No sabemos cuántos meses le quedan a nuestra madre, agradeceríamos la oportunidad de que la examinen en su centro”, dice uno de los cientos de mensajes recibidos. “Tengo una cuñada con metástasis, contacto con ustedes por si pudieran meterla dentro de sus ensayos”, dice otro. 

El lunes, antes de que Barbacid acudiera a El Hormiguero en Antena 3, se presentaron dos familias en la sede del CNIO en Madrid, una por la mañana y otra por la tarde, para pedir que les incluyan en un ensayo clínico que aún no está en marcha. Y elDiario.es tiene constancia de situaciones similares en otros centros. Mientras tanto, se ha puesto en marcha una petición para que se conceda el premio Nobel para Barbacid y se ha politizado el hallazgo en las redes sociales, donde también se traslada el mensaje erróneo de que solo ha sido posible gracias a la financiación privada. 

En el entorno científico y clínico muchos especialistas están viendo el asunto con preocupación. Según fuentes internas, en el acto institucional del Día Mundial contra el Cáncer de este miércoles, el asunto fue la comidilla entre algunos expertos, que creen que el ruido mediático alrededor del anuncio ha generado unas expectativas que no corresponden con la realidad. Sin embargo, dada la situación en el CNIO y la condición de “vaca sagrada” de Barbacid, pocos se atreven a decirlo en público, por el coste de parecer un “aguafiestas”.

“Un ratón es un ratón”

Las principales críticas son que se trata de un hallazgo en ratones que puede no tener traslación a humanos y que los resultados se han presentado en un artículo en la modalidad “contributed” de la revista PNAS (una vía reservada a los miembros de la National Academy of Sciences, condición que cumple Barbacid, que eligen a los revisores), en vez de una de las otras grandes revistas. Así lo hizo con un estudio muy similar en 2019, cuando ya anunció que había eliminado el cáncer de páncreas en ratones. Además, no es la primera vez que el exdirector del CNIO protagoniza una polémica de este tipo. En el año 2011 el Ministerio de Ciencia le tuvo que llamar al orden y le acusó de “jugar con el dolor” por sus anuncios sobre el hallazgo revolucionario sobre el cáncer de pulmón. Década y media después, aquello no ha dado lugar a ninguna terapia clínica.

Creo que en este caso se ha cruzado una frontera y todo está un poco fuera de madre. Hay un hilo muy delgado entre lo que se comunica y las expectativas que creas

Xosé Bustelo — Director del Centro de Investigación del Cáncer de la Universidad de Salamanca

“Un ratón es un ratón; muchos hemos curado cáncer en ratones”, asegura Xosé Bustelo, director del Centro de Investigación del Cáncer de la Universidad de Salamanca. Los modelos animales no tienen las alteraciones genéticas que tiene un paciente y es muy frecuente que no suceda lo mismo en las personas. “Además, hay alguno de estos fármacos que sabemos que va a afectar bastante el sistema inmune, con lo cual puede haber algún tipo de reacción no tolerable”, añade. “Y cuando tienes tres juntos no sabes cómo van a interaccionar entre ellos”.

Bustelo asegura que Barbacid es un científico brillante y podría ser candidato al Nobel perfectamente por su descubrimiento del primer oncogén humano (HRAS) en 1982, pero no por este trabajo. Por otro lado, los datos de su estudio son tan buenos que merecen ser probados en un ensayo de fase 1, pero cree que la comunicación no se ha hecho bien. “Creo que en este caso se ha cruzado una frontera y todo está un poco fuera de madre”, asegura a elDiario.es. “Hay un hilo muy delgado entre lo que se comunica y las expectativas que creas: hay un riesgo de dar esperanzas erróneas y frustración en los pacientes. Hay que tener mucho cuidado”. 

Lara Acero, presidenta de la Asociación Cáncer de Páncreas (Acapan), cree que la investigación de Barbacid es un avance relevante e incluso han contribuido a su financiación. “Pero hay que ver cómo evoluciona, porque generar falsas expectativas puede ser complicado en las situaciones de desesperación que están los pacientes de cáncer de páncreas ahora mismo”, afirma. 

“Es una pena que un descubrimiento importante se comunique mal”, señala Ángela Nieto, investigadora del Instituto de Neurociencias de Alicante que hasta diciembre coordinaba la red de investigación en cáncer del CSIC. “Los resultados son prometedores, pero no se puede concluir que esto significará la cura de los pacientes: queda mucho camino por andar”, subraya Nieto, que constata que esta preocupación se ha extendido fuera de España.

“El avance es espectacular científicamente, es algo realmente único considerando cómo el cáncer de páncreas es tan intratable”, reconoce Salvador Macip, catedrático de medicina molecular en la Universidad de Leicester. “El problema es crear falsas expectativas en su aplicación, hay que gestionarlas de manera adecuada y esto creo que es un poco responsabilidad de todos”.

Generar falsas expectativas puede ser complicado en las situaciones de desesperación que están los pacientes de cáncer de páncreas ahora mismo

Lara Acero — Presidenta de la Asociación Cáncer de Páncreas (Acapan)

El problema de los tres fármacos

En sus intervenciones públicas, Barbacid ha hecho algunas afirmaciones que pueden inducir a error. “Hay que dejar muy claro que para llegar a pacientes quedan por lo menos dos o tres años”, dijo en El Hormiguero, cuando este tipo de ensayos suelen llegar a la clínica en plazos mucho más amplios que en muchas ocasiones superan los 10 años. Al tratarse de una terapia que combina tres fármacos, además, los propios autores consideran que será muy complicado llevarlo a un ensayo. “El camino para optimizar la triple terapia combinada aquí descrita para su uso en un escenario clínico no será fácil”, admiten en el artículo de PNAS.

Los ratones fueron sometidos a un tratamiento que combina tres fármacos, lo que potencialmente puede resultar en toxicidades que hagan imposible su aplicación en pacientes

Manuel Collado — Investigador del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC)

Los expertos coinciden en que el modelo que proponen los autores es poco “realista” y no tiene sentido lanzar las campanas al vuelo. Uno de los medicamentos que utilizan aún no está aprobado para cáncer de páncreas y otro no presenta propiedades farmacológicas adecuadas para su desarrollo clínico. Y, al combinarlos en humanos, quizá no sean seguros.

“Los resultados son muy prometedores y abren una nueva vía de experimentación que merece la pena probar en pacientes, pero conviene ser muy cautos”, afirma Manuel Collado, investigador del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC). “Los datos se han obtenido en ratones que carecen de sistema inmunológico a los que se trasplantaron tumores humanos y que fueron sometidos a un tratamiento que combina tres fármacos, lo que potencialmente puede resultar en toxicidades que hagan imposible su aplicación en pacientes”. 

Hasta última hora del jueves, ni Barbacid ni su equipo en el CNIO han respondido a las peticiones de elDiario.es para responder a estas críticas.

Un trabajo con dinero público

La campaña de financiación tras el anuncio, a través de la Fundación Cris Cáncer, ya lleva más de la mitad de su objetivo: han recaudado casi dos de los 3,5 millones que quieren conseguir para llevar a cabo la siguiente “fase de análisis” y la campaña avanza a toda velocidad. En la entrevista con Pablo Motos, Barbacid adelantó que necesitarían en torno a cinco millones para la primera parte del ensayo clínico. Algunos expertos consideran que esta estrategia está trasladando la imagen de que sus logros se han conseguido sin apoyo del presupuesto público. Se ha convertido, de hecho, en un argumento recurrente en redes sociales por parte de los defensores del liberalismo económico, que ven en este avance una supuesta muestra de que no es necesario financiar la investigación con dinero público.

“Sin duda tener una fundación detrás con músculo en los medios ha ayudado —asegura un científico externo al CNIO—pero hay un debate mal planteado de la contribución relativa de la inversión pública/privada”. Según fuentes oficiales, entre 2018 y 2025, el grupo de Oncología Experimental del CNIO que lidera Barbacid ha recibido el 65,9% de sus fondos de dinero público. En 2025, recibió más de dos millones de euros, de los cuales el 64% procedía de fondos públicos y, entre 2018 y 2025, el grupo gastó más de 10 millones de estos presupuestos. En conjunto, los datos muestran con claridad que el grupo ha operado durante años con una financiación mayoritariamente pública, estable y continuada, subrayan las mismas fuentes.

El hecho de que la rueda de prensa sobre el hallazgo no la organizara el CNIO sino Cris Cáncer es indicativo de una situación anómala y de un extraño juego de intereses. La entidad privada no es la financiadora exclusiva del proyecto, que forma parte de un esquema público-privado en el que el CNIO y otras fuentes institucionales han aportado recursos importantes, desde el Consejo Europeo de Investigación (ERC) a la Agencia Estatal de Investigación o los fondos Next Generation de la Unión Europea.

Asimismo, a nadie se le escapa el contexto en el que se produce este anuncio, en plena investigación por la presunta corrupción del ex gerente Juan Arroyo y su entorno, la persona de la máxima confianza de Mariano Barbacid y a la que apoyó públicamente con una carta cuando estalló la polémica.

En cualquier caso, recuerda el investigador Xosé Bustelo, conviene no perder de vista lo importante. “El hallazgo de Barbacid y su equipo sobre el cáncer de páncreas se enmarca en un contexto en el que se están desarrollando otras opciones como la inmunoterapia, y los pacientes han pasado de no tener opciones a un campo donde se están experimentando muchísimas cosas”, asegura. “Pero siempre hay que modular el mensaje y aplicar la máxima cautela”.

En 2022, aproximadamente cuatro de cada 10 nuevos casos de cáncer en el mundo eran debidos a factores de riesgo modificables, sobre todo por el consumo de tabaco o de alcohol y las infecciones, incluyendo las provocadas por el virus del papiloma humano o la bacteria H. pylori. Son algunas de las conclusiones de una investigación global liderada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer de la OMS (IARC).  

El trabajo, que se publica este martes en la revista Nature Medicine, se ha basado en datos de incidencia de 2022 de 36 tipos de cáncer en 185 países. La conclusión de Hanna Fink y equipo es que la carga mundial y nacional de cáncer puede atribuirse a 30 factores de riesgo modificables. En España, el 41,8% de los casos de cáncer en hombres se atribuyen a factores externos modificables, comparado con el 26,1% en mujeres, y el factor principal sigue siendo fumar tabaco.

Los autores del trabajo calcularon las asociaciones entre los casos y cada factor de riesgo, reconociendo que algunos factores de riesgo pueden presentarse juntos. Según los autores, en total, alrededor de 7,1 millones de los 18,7 millones de nuevos casos de cáncer (37,8%) en 2022 fueron potencialmente atribuibles a estos factores de riesgo modificables.

Para los hombres a nivel mundial, el mayor factor de riesgo fue el tabaquismo, que se asoció con el 23,1% de los casos. Para las mujeres de todo el mundo, infecciones como las causadas por el virus del papiloma humano (VPH) o Helicobacter pylori parecieron ser el mayor factor de riesgo de cáncer y se asociaron con el 11,5% de los casos.

Los hallazgos destacan oportunidades potenciales para la prevención del cáncer, incluyendo el control del tabaco, la prevención de infecciones y estrategias adaptadas a cada región. Los autores señalan que la calidad y la disponibilidad de los datos varían considerablemente entre regiones, con brechas especialmente importantes en los países de ingresos bajos y medios, donde los datos sobre cáncer y factores de riesgo suelen ser limitados. Una mejor vigilancia y datos más detallados ayudarían a fortalecer las estimaciones futuras y a mejorar la orientación política, concluyen.

La importancia de la prevención

Alejandro Pérez-Fidalgo, oncólogo del Hospital Clínico Universitario de Valencia, considera que el trabajo es relevante y las conclusiones pueden considerarse suficientemente sólidas. “El estudio subraya la importancia que tienen los factores de riesgo prevenibles como el tabaco, las infecciones y otros en la aparición de cáncer en la población”, asegura al SMC. “Lo que destacaría de este trabajo es que lo cuantifica en cifras y que estas son realmente contundentes”.

Esto permite empezar a hacerse la idea de que campañas antitabaco o esfuerzos de prevención frente al tabaquismo podrían tener consecuencias de enorme impacto en el control del cáncer

Alejandro Pérez-Fidalgo — Oncólogo del Hospital Clínico Universitario de Valencia

El experto destaca que el tabaco es claramente el principal causante del cáncer en varones. “Esto permite empezar a hacerse la idea de que campañas antitabaco o esfuerzos de prevención frente al tabaquismo podrían tener consecuencias de enorme impacto en el control del cáncer”, comenta.  

Marina Pollán, epidemióloga del cáncer y directora general del Instituto de Salud Carlos III, cree que aunque existen muchas fuentes de incertidumbre, el estudio proporciona información sólida sobre gran parte de los factores de riesgo de cáncer modificables. En su opinión, es interesante señalar las diferencias entre hombres y mujeres y que en los primeros, el peso del tabaco es mucho mayor. “La principal conclusión de este estudio es el valor de la prevención para reducir de manera eficaz la carga que el cáncer supone para nuestra población”, explica al SMC. “Por otra parte, la cuantificación del efecto de cada uno de los factores considerados también sirve para priorizar los esfuerzos en esta dirección. Claramente, en nuestro contexto el tabaco, el alcohol, los agentes infecciosos, la obesidad y el sedentarismo son los principales factores que evitar”, concluye.

El equipo de Núria Malats y Evangelina López de Maturana, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha identificado varios conjuntos de genes relacionados con la predisposición a desarrollar el tipo más habitual de cáncer de páncreas (adenocarcinoma ductal) y uno de los que tiene menor tasa supervivencia, ya que casi siempre se detecta tarde. 

Estos genes, llamados FCN1 y PLAT, forman parte de un mecanismo de defensa innato del organismo, el sistema de complemento. Cuando las proteínas del sistema del complemento fallan, o si faltan o se producen en exceso, pueden aparecer enfermedades. Muy pocos estudios hasta ahora relacionan el sistema de complemento con el cáncer.

El estudio, que acaba de publicarse en la revista Nature Communications, supone un paso hacia el desarrollo de programas de cribado entre la población, una herramienta esencial para avanzar en diagnóstico precoz. Adelantar el diagnóstico es un desafío especialmente importante en cáncer de páncreas, cuya alta mortalidad se asocia precisamente a que suele detectarse cuando está muy avanzado. 

Biomarcadores para cribados 

Este trabajo, cuyo primer autor es Alberto Langtry –actualmente en la Universidad de Columbia (EEUU) después de hacer la tesis doctoral en el CNIO–, abre la puerta a que FCN1 y PLAT se conviertan en biomarcadores útiles para realizar cribados a población de riesgo. Cuando su presencia y la de otros factores indicara susceptibilidad a cáncer de páncreas, la persona podría entrar en programas de seguimiento.

Otros genes del sistema de complemento tienen que ver con dos tipos de células inmunitarias, las defensoras y las reguladoras. El equipo ha descubierto que la actividad de determinados grupos de genes determina que en el tumor se infiltren células defensoras, o células reguladoras. Las primeras aumentan la supervivencia frente al cáncer, mientras que las segundas tienen el efecto opuesto.  

Entender la relación de los genes del sistema de complemento con el cáncer de páncreas también puede tener implicaciones para el tratamiento. El cáncer de páncreas es un cáncer frío: logra camuflarse ante el sistema inmunitario, que por tanto no lo ‘ve’ y no se activa para destruirlo. Por eso el cáncer de páncreas no responde a la inmunoterapia.

El nuevo conocimiento sobre la relación entre el sistema de complemento y el cáncer de páncreas permite pensar en “nuevas inmunoterapias dirigidas a estos genes”, concluye Malats.

Los anticuerpos agonistas del CD40, que activan el sistema inmunitario, llevan 20 años siendo una gran promesa en la lucha contra el cáncer, pero hasta ahora presentaban efectos limitados y reacciones adversas. Un equipo de investigadores de la Universidad Rockefeller ha mostrado un resultado muy prometedor en un pequeño ensayo clínico con 12 pacientes con diversos tipos de cáncer metastásico: melanoma, carcinoma de células renales y diferentes tipos de cáncer de mama.

De estos 12 pacientes, ninguno sufrió los efectos secundarios graves observados con otros fármacos CD40, seis experimentaron una reducción tumoral sistémica, dos de los cuales tuvieron una respuesta completa, es decir, la desaparición total del cáncer. Los dos pacientes que experimentaron una remisión completa tenían melanoma y cáncer de mama, respectivamente, ambos notoriamente agresivos y recurrentes.

“La paciente con melanoma tenía docenas de tumores metastásicos en la pierna y el pie, y solo inyectamos un tumor en el muslo”, dice Jeffrey V. Ravetch, investigador que ha liderado el estudio que se publica este jueves en la revista Cancer Cell. “Tras múltiples inyecciones en ese tumor, todos los demás desaparecieron. Lo mismo ocurrió con la paciente con cáncer de mama metastásico, que también tenía tumores en la piel, el hígado y el pulmón. Y aunque solo inyectamos el tumor de la piel, vimos cómo desaparecían todos los tumores”.

Efectos sobre otros tumores

En 2018, el laboratorio de Ravetch ya demostró que podía diseñar un anticuerpo agonista CD40 mejorado para aumentar su eficacia y administrarse de forma que se limitaran los efectos secundarios graves. Los hallazgos se basaron en investigaciones con ratones modificados genéticamente para imitar las vías relevantes en humanos. Este ensayo clínico en fase 1 era el siguiente paso para evaluar el impacto del fármaco en pacientes con cáncer.

Ver estas reducciones significativas e incluso una remisión completa en un subconjunto tan pequeño de pacientes es bastante notable

Juan Osorio — Primer autor del artículo y oncólogo médico en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering

“Ver estas reducciones significativas e incluso una remisión completa en un subconjunto tan pequeño de pacientes es bastante notable”, dice el primer autor Juan Osorio, oncólogo médico en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering. Los autores destacan que el efecto de los CD40 no se limitó a los tumores a los que se les inyectó el fármaco; los tumores en otras partes del cuerpo se redujeron de tamaño o fueron destruidos por las células inmunes. “Este efecto —donde se inyecta localmente pero se observa una respuesta sistémica— no es algo que se observa con frecuencia en ningún tratamiento clínico”, señala Ravetch. “Es otro resultado muy drástico e inesperado de nuestro ensayo”.

Cambio de estrategia

El CD40 es un receptor de superficie celular y miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral (TNF), proteínas expresadas principalmente por las células inmunitarias. Al activarse, el CD40 activa el resto del sistema inmunitario, promoviendo la inmunidad antitumoral y desarrollando respuestas de linfocitos T específicas para cada tumor.

El enfoque tradicional había sido administrarlo por vía intravenosa, pero los autores inyectaron el fármaco directamente en los tumores. “Cuando hicimos eso, solo vimos una toxicidad leve”, dice Ravetch.

Las muestras de tejido de los tumores revelaron la actividad inmunitaria estimulada por el fármaco. “Nos sorprendió bastante ver que los tumores se llenaron de células inmunitarias —incluyendo diferentes tipos de células dendríticas, linfocitos T y linfocitos B maduros— que formaron agregados similares a un ganglio linfático”, afirma Osorio. “El fármaco crea un microambiente inmunitario dentro del tumor y, en esencia, lo reemplaza con estas estructuras linfoides terciarias”.

En el futuro la estrategia podría aplicarse a distintos tipos tumorales accesibles para inyección local (piel, ganglios linfáticos, vejiga, mama)

Luis Álvarez-Vallina — Jefe de la Unidad Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer CNIO-HMarBCN

Los hallazgos han impulsado varios ensayos clínicos adicionales en los que el laboratorio de Ravetch colabora actualmente con investigadores del Memorial Sloan Kettering y la Universidad de Duke. Actualmente, en fase 1 o 2, los ensayos investigan el efecto del 2141-V11 en cánceres específicos, como el cáncer de vejiga, el cáncer de próstata y el glioblastoma, todos ellos agresivos y difíciles de tratar. En total, casi 200 personas participan en los estudios, que ayudarán a esclarecer por qué algunos pacientes responden al 2141-V11 y otros no, y cómo cambiar eso potencialmente.

Efectos antitumorales a distancia

Luis Álvarez-Vallina, jefe de la Unidad Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer CNIO-HMarBCN, que no ha participado en el estudio, recuerda que la administración intratumoral del anticuerpo anti-CD40 permite la activación inmunitaria local de los linfocitos T CD8⁺ que activa de forma independiente los ganglios linfáticos de drenaje. “Estos nichos inmunitarios privilegiados mediaron efectos antitumorales a distancia y una memoria inmunitaria duradera”, explica a elDiario.es.

En opinión del experto, este estudio presenta una base muy sólida y en el futuro la estrategia podría aplicarse a “distintos tipos tumorales accesibles para inyección local” (piel, ganglios linfáticos, vejiga, mama). “La capacidad de inducir estructuras linfoides terciarias y activar linfocitos T CD8⁺ podría ser sinérgica o potenciar el efecto de los anticuerpos bloqueadores de puntos de control, vacunas contra el cáncer u otras estrategias terapéuticas”, señala. Aun así, destaca, las principales limitaciones son el tamaño reducido de la muestra y hará falta un seguimiento más largo para confirmar la durabilidad de las respuestas y definir biomarcadores que permitan seleccionar mejor a los pacientes.

En noviembre de 2022, tras una visita rutinaria a mi médica de cabecera, donde por primera vez en mi vida escuché el acrónimo “PSA”, y que posteriormente supe que era el 'Antígeno Prostático Específico' (PSA), una proteína producida por la próstata que se puede medir en la sangre y que sirve, entre otras cosas, para detectar el cáncer de próstata.

También supe que la PSA Normal es de < 4 ng/mL., que con una PSA de 4-10 ng/mL., existe una probabilidad de 1 en 4 de cáncer de próstata, que si la PSA supera > 10 ng/mL., la probabilidad de cáncer de próstata es superior al 50% y si la PSA es de 15, ya se considera un nivel muy elevado y sugiere una alta probabilidad de cáncer de próstata.

El resultado de mi análisis fue bastante concluyente tenía una PSA de 15, algo que en mi posterior visita al urólogo se confirmó y así empezaron todas las pruebas para determinar, poco antes de Navidad, que padecía cáncer de próstata metastásico en estadio IV, eso significaba que el cáncer se había diseminado desde la próstata a otras partes del cuerpo. Es la forma más avanzada de la enfermedad y, aunque no suele ser curable, sí es tratable para controlar la enfermedad y mejorar la calidad de vida del paciente.

Llevo dos largos años de tratamiento, aún me queda otro más para empezar una fase de vigilancia y control sin medicación y a esperar que la PSA se mantenga en sus límites y no tengamos que volver a empezar.

Llevados a este punto y con tiempo para pensar o como se decía antes “darle vueltas a la cabeza”, empezaron a rondar preguntas por ella: ¿por qué no sabía yo esto?, ¿por qué nadie me dijo que una simple prueba de sangre me hubiese ayudado a detectar el cáncer antes?, ¿por qué apenas encuentro información sobre el día al día de esta enfermedad a nivel de calle?

A mí me resultaba absurdo pensar que en este año 2025 unos 32.188 hombres serán diagnosticados de este cáncer. Es decir ochenta y nueve hombres al día están sabiendo que tienen cáncer de próstata. Que es el cáncer con una mayor tasa de curación (una supervivencia neta estandarizada del 90%), además es el cáncer que mayor prevalencia tiene. Y que, si a eso le añadimos que la detección del cáncer de próstata es de las menos agresivas e invasivas, un simple análisis de sangre nos puede poner en la pista, como ya he podido experimentar yo. O que fuese uno de los cánceres que, a más personas del sexo masculino esté matando hoy en España, siendo uno de los tres cánceres más mortales de nuestro país.

Este contrasentido para mí solo tiene una explicación, ignorancia, y hay viene mi primera respuesta a mi pregunta: ¿por qué no sabía yo esto? También he observado que el enfermo de cáncer de próstata, se lo calla, así lo he estado haciendo yo durante más de dos años. Eso impide que se pueda difundir incluso en el entorno más cercano de cada uno de nosotros, pero ¿por qué?

El cáncer de próstata, al estar relacionado con la función sexual y la zona genital, genera una cierta vergüenza mal entendida y eso conlleva a una reticencia a hablar sobre los síntomas o a buscar ayuda médica.

Además, está la falta de conciencia sobre la importancia de la detección temprana y la falta de cribado que en otros tipos de cánceres sí se realizan. Ya he dicho anteriormente que con un simple análisis de sangre nos puede poner en la pista. Y aquí surge una pregunta que yo no puedo contestar pero que la lanzo a los responsables sanitarios: ¿por qué no se hace la prueba de PSA a todos los varones?, ¿por qué no se incluye por sistema en cualquier reconocimiento médico o análisis de sangre?,¿por qué no hay campañas informativas y masivas sobre este cáncer como si las hay en otros, por ejemplo, el de colon, el de mama o el de pulmón?.

Otro detalle. Cuando una persona sufre un cáncer, le suele poner apellido: “cáncer de pulmón, de estómago, de mama, de colon, etc, pero cuando se trata del de próstata, decimos simplemente un tumor, casi nunca se nombra la procedencia.

Todo ello conlleva que la vergüenza, el pudor y sobre todo la ignorancia nos estén matando.

Si eres varón y si no lo eres y tienes uno en tu vida, hijo, marido, padre, etc, hazte o que se haga un análisis para saber por dónde anda la PSA. Y si tienes precedentes familiares, en gran medida es hereditario, con más razón para hacerlo.

A los profesionales de atención primaria, incluir la PSA en vuestros análisis, podréis salvar vidas.

A los responsables políticos, especialmente de los departamentos de sanidad, hacer campañas informativas y poner como obligatorio el cribado de esta enfermedad. Un análisis de PSA salva vidas.

Y a vosotros enfermos que habéis superado al cáncer, o estáis peleando con él, contadlo, vosotros ya no sois ignorantes, contad vuestra experiencia, superar el pudor y esa vergüenza, hablad, quien sabe a lo mejor le salváis la vida a alguien. Yo seguiré opinando, informando y preguntando.

6.600 euros en un sobre con billetes de 50. Con esta cantidad en el bolsillo tuvo que presentarse A.C, un paciente cuya identidad se preservará por decisión de su familia, a la cirugía para extirparle un tumor en el aparato urinario. Los hechos ocurrieron en agosto de 2020 en el Hospital Universitario Ruber Juan Bravo (Madrid), que ha iniciado una investigación interna para analizar lo ocurrido, según confirma un portavoz del centro, perteneciente al grupo Quirón, a elDiario.es.

Una grabación en audio que obra en poder de este medio revela cómo el dinero fue abonado por la familia al equipo del urólogo responsable de la intervención –cuyas siglas responden a C.S.F. y que también trabaja en la sanidad pública– aunque el paciente era mutualista de Muface y la cirugía formaba parte de la cobertura que tenía.

El pretexto para el cobro era que la aseguradora Asisa solo pagaba una operación abierta y que para hacerla por laparoscopia, una técnica a través de pequeñas incisiones, con un “bisturí láser” había que abonar la diferencia, según el relato de la familia. Un portavoz de Asisa confirma a este medio que esto no es así: la cobertura de Muface, de las más amplias que hay, incluía ya en 2020 esta intervención mínimamente invasiva.

Cinco años después, la familia dice que abonaron el dinero “porque ya había síntomas, el riñón estaba aumentando de volumen y había que quitarlo rápido”. “Fue fruto de la urgencia, lo que queríamos es que le operararan y le dejaran bien”, apunta su hijo. El paciente falleció tiempo después por una serie de complicaciones ocasionadas por el coronavirus.

En efectivo dentro de un sobre

El dinero se traspasó sin que quedara rastro, según desvelan los audios. “Antes sí te daban un recibo, como te están autorizando una cirugía por la sociedad que no es la que hacen para intentar que el quirófano y todo eso vaya por la sociedad... Hace un tiempo que ya no porque decían que eso no se podía presentar”, explica la secretaria del urólogo, la persona que recibe el pago en un despacho el mismo día de la intervención.

N.L informa a la familia del paciente de que, pese a que ella “no lleva el tema de quirófano”, “nunca ha oído” que haya habido problemas por usar este procedimiento de doble financiación sin facturas. El equipo se garantiza así que la aseguradora paga la cirugía y, a la vez, pueden reembolsarse una cantidad extra, de la que no queda huella, como si se tratara de una intervención privada.

La conversación a la que ha accedido este medio muestra a la secretaria contando los 6.600 euros mientras se detallan otros pormenores de la intervención, como las grapas que le van a poner o las citas posteriores. Un familiar del paciente insiste ante la negativa de hacer factura: “Por eso te dije el tema de la transferencia, que quizá podría ir directamente a la cuenta del cirujano”. Las normas tributarias en España para prevenir el fraude marcaban en 2020 un límite de 2.500 euros en los pagos en efectivo. En 2021 el tope se redujo a 1.000 euros.

elDiario.es se ha puesto en contacto con el equipo médico pero ha declinado ofrecer una respuesta. El urólogo no forma parte de la plantilla del hospital pero tiene un contrato mercantil que implica una serie de acuerdos, como pasar consulta en sus instalaciones, según la información proporcionada por el centro.

En un caso similar publicado por este medio, una traumatóloga que pasaba consulta en un hospital privado diferente de Madrid intentó que una paciente le pagara 3.500 por una cirugía de columna que también cubría su seguro de Adeslas. En esta ocasión, sin embargo, no se llegó a efectuar el cobro porque la afectada decidió operarse en otro centro.

Si tienes alguna historia o pista que compartir sobre este u otros casos parecidos, puedes escribirnos a nuestro buzón seguro en pistas@eldiario.es.

El sistema inmunológico desempeña un papel crucial en la configuración del microambiente tumoral del glioblastoma, caracterizado por su complejidad. Comprender la interacción entre este tumor y la inmunología es esencial para avanzar en la investigación del cáncer y el desarrollo terapéutico. Casi la mitad de los pacientes desarrollan resistencia al tratamiento, principalmente por la alta heterogeneidad que caracteriza a este tumor cerebral.

Ahora, el grupo de investigación de Microentorno Tisular (TME Lab) del Instituto de Investigación en Ingeniería de Aragón (I3A), en la Universidad de Zaragoza, y el Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IISA), en colaboración con Beonchip, ha desarrollado un novedoso dispositivo microfluídico multicompartimental sin barreras que supera las limitaciones de los modelos que existen ahora mismo al permitir interacciones entre células tumorales e inmunitarias sin barreras físicas. “Una herramienta poderosa para estudiar la dinámica inmunitaria del glioblastoma y evaluar estrategias terapéuticas”, apuntan las investigadoras que firman el artículo científico en el que se ha publicado este avance científico, Nano-Micro Small

La microfluídica ha surgido como un enfoque prometedor para recrear la interacción entre el cáncer y el sistema inmunitario en un entorno controlado y reproducible. Sin embargo, los diseños actuales a menudo introducen barreras, como membranas, pilares y guías de fase, que interrumpen la infiltración de células inmunitarias y limitan su capacidad para imitar las condiciones in vivo. Otras técnicas, como la creación de patrones de flujo laminar, si bien eliminan las barreras físicas, están limitadas por su incompatibilidad para crear geometrías específicas.

El estudio muestra cómo el aumento de la rigidez de la matriz que rodea el tumor, inducido in vivo por el propio tumor, potencia su capacidad invasiva y, al mismo tiempo, dificulta la infiltración de células inmunitarias, otorgándole una doble ventaja.

Por otro lado, se ha visto también que el tratamiento con temozolomida, un fármaco quimioterapéutico utilizado en el glioblastoma, reduce y ralentiza la infiltración inmune, al mismo tiempo que desencadena una respuesta inmunitaria, lo que puede ser favorable para la aplicación de terapias celulares.

Esta publicación destaca la capacidad del grupo de investigación para crear tecnologías innovadoras que abordan cuestiones fundamentales en el estudio del cáncer, con un enfoque que integra biología, ingeniería y simulación computacional. La plataforma que han fabricado, permite una comprensión más profunda de las interacciones entre el tumor y el sistema inmunitario de una persona, “un avance de gran relevancia tanto en el ámbito científico como en el médico, con el potencial de impulsar nuevas estrategias terapéuticas y contribuir al desarrollo de tratamientos más personalizados y eficaces”, destacan las investigadoras del grupo TME Lab.

Otro aspecto importante es el propio diseño del chip, ya que puede ser utilizado en otros campos de estudio para responder preguntas biológicas complejas.

Aunque Hollywood venda diversidad, la realidad es que son los mismos cuerpos los que protagonizan sus películas. Bellezas y físicos canónicos que nunca escapan de la dictadura de lo normal. Pero, ¿qué es lo normal?, ¿quién marca lo que es considerado hermoso o fotogénico?, ¿es posible escapar de todas esas normas no escritas pero aceptadas socialmente? Todas esas preguntas son las que plantea una película como A different man, que llega este viernes a las salas de cine tras ganar el Globo de Oro al Mejor actor de comedia para su protagonista Sebastian Stan.

Stan, que vive su año de gloria en Hollywood, ya que ha logrado la nominación al Oscar por su papel de Donald Trump en The Apprentice, interpreta aquí a un ambicioso actor que se somete a una operación para cambiar su aspecto. Aunque ya tiene el físico que todos deberían desear, las cosas no salen como él piensa. Al revés. Se mantienen imperturbablemente iguales. Todo se complica cuando se encuentra a otro actor que, con una malformación en la cara, consigue todo lo que él desearía.

Ese otro actor es Adam Pearson, al que vimos en Under The Skin, de Jonathan Glazer, y que sufre en la vida real de neurofibromatosis, una enfermedad que provoca la aparición de tumores en su rostro, provocando una desfiguración que ha hecho que sean pocos los realizadores que le llamen para tener un papel en sus filmes. Uno de ellos es Aaron Schimberg, que le llamó con el guion de este título que le ha puesto en el foco de una industria que normalmente no abre las puertas a intérpretes así.

Pearson se conecta a la videollamada con elDiario.es pocas horas después de que A Different Man lograra la nominación al Oscar al mejor maquillaje y peluquería, un trabajo finísimo para recrear la enfermedad misma del actor y hacerlo sin exageración, sin burla y con realismo. Él se muestra encantado con el reconocimiento, porque reconoce que en A Different Man el maquillaje “era un castillo de cartas” y que “si no estaba bien se iba a caer toda la película”. 

El mérito es de Michael Marino, pero también del equipo formado por director e intérpretes, que tuvieron charlas colaborativas “basadas en la confianza, el honor y el respeto”. Por ello confió en un guion que se basa en el humor negro. “Eso va con mi estilo, es intrínsecamente británico y por eso estuve a bordo del proyecto desde el principio. Luego todo depende de cómo lo ejecutes, porque el humor negro no funciona si no lo llevas lo suficientemente lejos, pero si te pasas demasiado tampoco funciona, es un acto de equilibrio complicado, porque debes hacer que el espectador se ría, pero no sepa si debería reírse o no, y esa fue la reacción que ha tenido la gente, y eso significa que hemos hecho bien nuestro trabajo”, apunta Pearson.

Cuanto más podamos ver a personas que no son como nosotros en películas, en la televisión, en los medios, más normal se volverá y más fácil será hablar de ello

Adam Pearson — Actor

La química de Adam Pearson y Sebastian Stan en pantalla se trasladó fuera, y ambos han forjado un vínculo que hizo que Stan le dedicara su Globo de Oro en su emotivo discurso. “Tenemos que acabar ya con nuestra ignorancia y nuestra incomodidad en torno a la discapacidad y la desfiguración. Tenemos que normalizarlas y seguir exponiéndonos a nosotros y a nuestros hijos a ellas. Fomentar la aceptación. Una forma de hacerlo es seguir defendiendo historias que sean inclusivas”, pidió. 

Su compañero se sintió “abrumado”. “Estaba en mi casa en calzoncillos y tomando un helado cuando lo anunciaron. Me levanté, grité muy fuerte y desperté a toda mi familia. Pensaban que pasaba algo malo, me preguntaron si estaba bien y ya les dije que es que había ganado Sebastian y luego vi que lo compartía conmigo. Se lo merecía. Estoy tan feliz por él”, comienza y luego profundiza sobre el contenido de su discurso enfocando en lo positivo, y asegurando que aunque todavía ocurra, “se está mejorando”.

Por eso cree en el poder de películas como A Different Man, que “que pueden exponer a la gente a esto de manera amorosa y gentil”. “No creo que la ignorancia y la incomodidad nazcan necesariamente de la malicia. Es algo que no se ve todos los días, y por eso, cuanto más podamos ver a personas que no son como nosotros en películas, en la televisión, en los medios, más normal e incidental se volverá y más fácil será hablar de ello. Si logramos tener estas conversaciones en un tono abierto, honesto y respetuoso, eso significa que habré hecho mi trabajo y podré descansar más tranquilo por la noche”, subraya.

Eso sí, sabe de la importancia de que alguien como Sebastian Stan, que también ha protagonizado varias películas de Marvel, lo diga en un escenario de los Globos de Oro: “Para mí y para gente como yo, sé a ciencia cierta que fue innovador porque he recibido muchos mensajes de gente diciéndomelo. Ya pasó cuando estábamos presentando la película en Nueva York, que muchas personas se acercaron para darnos las gracias. Nos decían, ‘me he visto, me siento escuchado y me siento representado en una película por primera vez en mi vida’. Esas son las cosas que realmente importan. Por supuesto que está genial que las críticas hayan sido tan buenas, pero cuando escuchas a tu comunidad decir que les estás representando… eso significa mucho más”, dice sin dudar.

Parte del cambio pasa por la educación. Adam Pearson ha colaborado en numerosos talleres con chavales para prevenir el bullying, y cree que hay que educar audiovisualmente y sobre lo que ven en los medios. “Todos tenemos nuestra propia máquina de bajar la autoestima en el bolsillo, el móvil, y siempre estamos comparando nuestra vida con los grandes éxitos de otras personas. Eso es lo que hacen los niños y creo que tenemos que enseñarles que eso no es el mundo real. Hay que enseñarles que está bien no estar bien. No puedo entender la obsesión de nuestro mundo, de nuestra cultura con ‘lo normal’, porque, ¿qué es normal?”, critica.

Todavía hay personas en su entorno que no saben a qué se dedica, pese a que a Sagrario García le quedan solo unos años para jubilarse. Dirige el servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Infanta Sofía de Madrid, el lugar donde especialistas como ella se dedican a ponerle nombre a las enfermedades. Son médicos y médicas invisibles a los ojos de los pacientes: no les ponen cara y nunca tratarán con ellos, pero les conocen por lo que cuentan pequeños trozos de su carne: un pedacito de mama para biopsiar, un tiroides retirado completamente, una parte del intestino.

Los patólogos, dice García, son los mejores testigos de cómo enferman los cuerpos y los responsables de escribir las palabras más aliviantes –“es benigno”–; también las más temidas. A su servicio han llegado, en lo que va de año, muestras de 20.100 personas que pasan por diferentes salas, manos y máquinas. La organización es escrupulosa y, sobre todo, manual. Los tejidos se cortan en la sala de tallado. Se deben seleccionar aquellas porciones, si se trata de un órgano completo, que vayan a dar la mejor información. En las mesas de operaciones hay tijeras de todos los tamaños, pinzas y unos ventiladores para asegurar que los olores no invaden el espacio.

Después se extrae el agua que hay en su interior y se cambia por parafina para crear un bloque de cera donde están insertos. Como un fósil. Para mirarlo al microscopio –o a través de una pantalla si se escanea– hace falta tener cortes finísimos. Tres micras de anchura que se seccionan una a una. Una minoría de hospitales, los más grandes, tienen máquinas que han automatizado esta artesanía, pero aún son caras y el grueso no pueden hacer esa inversión. El último paso antes de que García y las demás patólogas entren en acción es tintar las muestras. Todas adquieren un color violeta.

“De nuestro diagnóstico va a depender el pronóstico del paciente y su tratamiento”, asegura la jefa del equipo, formado por otros nueve médicos, 12 técnicos y dos secretarias. Ella es experta en cabeza y cuello; otras de sus compañeras saben más de hematología, o de ginecología, o de riñón. Ven muchas sospechas de tumores, lo que más; pero también eccemas y psoriasis, insuficiencias renales o muestras de citología. En el servicio también se hacen autopsias a fetos que han fallecido.

“El otro día se me pusieron aquí –se señala la parte alta del cuello– porque había una metástasis en un ganglio que procedía de un cáncer de tiroides y no encontraba a simple vista, al extraerlo, dónde estaba”, admite. Seccionando mejor, apareció ante sus ojos. “Este paciente se va a curar”, dice –muy segura– acto seguido, mirando una pantalla que para el ojo ajeno resulta del todo incompresible.

La muestra dibuja al microscopio formas geométricas con una porción blanca en el centro. Ahí está el problema, señala. Los conocimientos de los médicos, junto a la información que se puede automatizar con máquinas, permite explorar si el tumor tiene este gen o este otro –eso marca un determinado apellido y dirige hacia el tipo de tratamiento– y determinar también el estadio.

Los patólogos han empezado a reivindicarse de puertas hacia afuera de los laboratorios. La Sociedad Española de Anatomía Patológica (SEAP) presentó hace unos meses un informe de situación, a base de encuestas con los profesionales. “Sin nosotros no se pueden diagnosticar muchas enfermedades, somos los notarios de la medicina”, dijo entonces su presidente y jefe de servicio en el Hospital Universitario Vall d'Hebron, Santiago Ramón y Cajal.

Existen desigualdades en “calidad del diagnóstico en función de las comunidades” y preocupa el relevo generacional “por la poca exposición y visibilidad pese al papel tan relevante que juegan”. En la última oferta de formación especializada (MIR), había 133 plazas de esta especialidad de un total de 8.722. Todas se cubrieron. “El desconocimiento de esta especialidad médica se debe, fundamentalmente, a que los patólogos no tienen prácticamente relación con los pacientes, suelen ser otros médicos (oncólogos, dermatólogos, ginecólogos...) los que comparten los diagnósticos, por lo que es complejo conocer su labor”, asumen en la SEAP, que calcula que harían falta un 20% más de especialistas en España para asumir el aumento de la actividad quirúrgica.

Las especialistas y las técnicas, mayoritariamente mujeres, tardan entre dos y cuatro días en alumbrar un diagnóstico, aunque en casos urgentes puede resolverse en 24 horas. Al contrario, si hay que mirar muchas muestras o se encuentran ante casos raros, el proceso puede demorarse hasta dos semanas. “Con esto trabajamos”, dice García soltando sobre la mesa un volumen de buen grosor que es su particular enciclopedia. “Y con las llamadas a colegas”, añade. Pedir una segunda opinión, de una compañera del propio hospital o de otro, forma parte del día a día. A las comisiones semanales de tumores, donde se reúnen con profesionales de la ginecología, oncología o neurología, García tiene que llegar con un diagnóstico que afine lo más posible qué le pasa al paciente porque de ese primer paso dependerá el resto.

Cuando este medio está a punto de abandonar las instalaciones, llega un paquete al despacho de la doctora García con un sobre. Es de un paciente que ha enviado unos dulces de agradecimiento. “Y yo diciéndote que no nos conocen. Te prometo –zanja entre risas– que esto no pasa nunca”.

Los tumores son ya la primera causa de muerte en España. Un 26,6% de los 433.163 fallecimientos que ocurrieron en 2023 estuvieron relacionados con algún tipo de cáncer, según los datos provisionales publicados este miércoles por el Instituto Nacional de Estadística. Es la primera vez que esta enfermedad supera en defunciones a las dolencias del sistema circulatorio porque las muertes relacionadas con tumores han aumentado un 0,2% mientras se han reducido un 5,3% las vinculadas a problemas cardiovasculares.

Las cifras revelan también una reducción de los suicidios –no ocurría al menos desde 2018– en un año en el que la mortalidad cayó en general (un 6,7%) y un ascenso de las caídas accidentales, que ya venían creciendo año a año, hasta colocarse finalmente este año como la primera causa de muerte no natural (externa) en nuestro país desplazando a las autolisis.

El cáncer de pulmón y bronquios sigue siendo el más frecuente –con 22.717 defunciones registradas– aunque no ha variado respecto a 2022; seguido del cáncer de colon –con un 2,3% de fallecidos menos: 10.891–, el de páncreas –un 1,7% más de muertes– y el de mama. De este último tipo de cáncer fallecieron 6.471 personas, pero es el que más descenso de mortalidad registra en relación a 2022: un 3,9%.

Por el contrario, aumentaron un 17% las muertes por neumonía (10.280), si entramos en el grupo de enfermedades respiratorias. Los fallecimientos asociados al coronavirus registraron un descenso en picado: murieron por esta causa 7.885 personas en 2023, un 75,1% menos que un año antes.

Por sexo, las enfermedades isquémicas del corazón fueron la primera causa de muerte entre los hombres (17.038 fallecidos), seguidas del cáncer de bronquios y pulmón (16.503) y de las afecciones cerebrovasculares (10.356).Entre las mujeres, en primer lugar está la demencia (14.225 fallecidas), seguida de las enfermedades cerebrovasculares (12.817) y de la insuficiencia cardíaca (11.258).

Cada vez más caídas accidentales

Respecto a las causas externas o no naturales de muerte, la edad es uno de los factores de riesgo que ha empujado la estadística de fallecimientos por caídas desde hace años. 4.018 personas fallecieron tras caerse (un 6,1% más) en 2023 –un 80% con 65 o más años, según los datos de 2022–, mientras 3.952 se quitaron la vida (un 6,5% menos). No obstante, los suicidios siguen siendo la causa más frecuente de fallecimiento no natural entre los hombres (2.952).

Entre los motivos a los que apuntan los expertos para explicar el aumento de caídas con desenlace fatal también están los fármacos. “El consumo de benzodiazepinas, que se utilizan habitualmente para dormir influye en la caída de las personas, especialmente las personas mayores, analizaba en este artículo una portavoz de la Sociedad Española de Medicina Familia y Comunitaria. Por otro lado, el mayor descenso se registró en las defunciones por ahogamiento, sumersión y sofocación accidental (un 11,8% menos), destaca el INE. El número de fallecimientos por accidente de tráfico también bajó (un 3,6% menos).

El Instituto Nacional de Estadística acredita que la reducción de las defunciones se replicó en cada una de las comunidades autónomas, aunque los descensos más significativos se dieron en Cantabria, Aragón y Castilla y León (del 10,9%, 10,3% y 9,6%, respectivamente). Y los menores en la ciudad autónoma de Melilla (3,5% menos), Cataluña (-4,9%) y Canarias (-5,4%).

El Centro de Investigación Biomédica de La Rioja (CIBIR) ha iniciado un nuevo proyecto científico que tiene por objetivo profundizar en el estudio de potenciales estrategias terapéuticas en el tratamiento de tumores cerebrales. Este nuevo reto es liderado en el centro de investigación por la unidad de Biomarcadores y Señalización Molecular, perteneciente al área de Enfermedades Neurodegenerativas.

Los detalles de la nueva línea de investigación se han dado a conocer este viernes en una reunión que han mantenido los científicos de la unidad con la consejera de Salud y Políticas Sociales, María Martín, el director gerente de Fundación Rioja Salud, Juan Carlos Oliva, y el director de Investigación del CIBIR, Eduardo Mirpuri. El encuentro ha tenido lugar en el marco de la conmemoración del Día Internacional de los Tumores Cerebrales, que tendrá lugar mañana, sábado 8 de junio.

La consejera de Salud y Políticas Sociales ha destacado “la excelencia en la investigación realizada por la unidad de Biomarcadores y Señalización Molecular del CIBIR. Su compromiso permanente con la innovación y la búsqueda de nuevas soluciones terapéuticas posiciona a este grupo como un referente en la investigación asociada a los tumores cerebrales”.

Durante su intervención, Martín ha explicado que “su trabajo contribuye a mejorar las opciones terapéuticas disponibles actualmente y sienta las bases para lo que podría suponer la primera modificación en el protocolo de tratamiento de pacientes con tumores cerebrales en las dos últimas décadas”.

Por su parte, el investigador posdoctoral de la unidad de Biomarcadores y Señalización Molecular, Rafael Peláez, ha detallado que el nuevo proyecto, liderado por Laminar Pharma y en el que también colaboran las universidades de las Islas Baleares (UIB) y Barcelona (UB), pretende caracterizar dianas para una nueva estrategia terapéutica basada en el tratamiento con lípidos denominada Meliterapia.

Dentro de esta colaboración, los científicos del CIBIR son los encargados de desarrollar los estudios de análisis morfológico, motilidad e invasión celular en modelos tumorales, principalmente de cerebro, pero también de pulmón e hígado.

Este nuevo proyecto supone la continuación de un estudio anterior que analizó la identificación de biomarcadores para evaluar la respuesta a la terapia basada en el tratamiento con lípidos en este tipo de tumores.

Gracias a este proyecto previo, se pudo conocer con mayor profundidad y detalle una parte esencial del mecanismo de acción de la molécula LAM561 y que Laminar Pharma desarrolla para el tratamiento de pacientes de nuevo diagnóstico de glioblastoma multiforme, el cáncer cerebral más agresivo y común.

La molécula se encuentra actualmente en fase III de un ensayo clínico.

Este proyecto se desarrolla en el marco de Ayudas a Proyectos de Colaboración Público-Privada del Plan Estatal de Investigación Científica, Técnica y de Innovación 2021-2023 y es financiado por MCIU/AEI/10.13039/501100011033 y por la Unión Europea NextGeneration EU/PRTR, acciones destinadas a la I+D+i, que se otorgan preferentemente a través de convocatorias en régimen de concurrencia competitiva. En total de la ayuda concedida asciende 723.893,73 euros.

Hace alrededor de 4.500 años, el propietario del cráneo 236, que se conserva en la colección del laboratorio Duckworth de la Universidad de Cambridge, fue víctima de un cáncer nasofaríngeo. Las marcas en el hueso revelan que este varón de entre 30 y 35 años, cuyos restos se encontraron a principios del siglo XX en la necrópolis de Giza, en Egipto, desarrolló un tumor que avanzó desde el paladar hacia la parte superior de la cabeza y en el proceso de metástasis dejó varios agujeros. 

La observación al microscopio permite documentar alrededor de treinta de estas lesiones metastásicas pequeñas y redondas producidas por el cáncer y repartidas por todo el cráneo. Y lo que más llama la atención al examinarlo: en varias de estas lesiones aparecen marcas de corte, hechas probablemente con un objeto punzante, un instrumento metálico como el que usaban los médicos egipcios de este periodo del Reino Antiguo, entre el 2687 y el 2345 a. C.

“Cuando observamos por primera vez las marcas de corte bajo el microscopio, no podíamos creer lo que teníamos delante”, asegura Tatiana Tondini, investigadora de la Universidad de Tubinga y primera autora del estudio publicado este miércoles en la revista Frontiers in Medicine en el que se describe el hallazgo.

El trabajo documenta el primer caso de intervención médica de un tumor conocido hasta la fecha, “una prueba única de cómo la medicina egipcia antigua habría intentado abordar o explorar el cáncer hace más de 4.000 años”, según Edgard Camarós, paleopatólogo de la Universidad de Santiago de Compostela y coautor del trabajo. “Y, aunque no podemos asegurar si las marcas sobre las lesiones del tumor están hechas en vida o tras la muerte del individuo —advierte el científico—, en cualquier caso se trata de la intervención oncológica más antigua identificada hasta ahora”.

De la clase al laboratorio

En el estudio también se describe un segundo cráneo, menos antiguo que el anterior, pero que fue el que inspiró el inicio de la investigación, cuando Camarós trabajaba en la Universidad de Cambridge y lo usaba para sus clases. “El cráneo 270 presenta un agujero enorme, atribuido a un tumor, pero que no se había caracterizado ni publicado”, explica. “Yo lo utilizaba como material docente, como ejemplo de un cáncer muy agresivo, hasta que un día me di cuenta y me dije: esto no lo hemos estudiado bien. Y me puse a revisar las colecciones”.

Este hueso está datado entre el 663 y el 343 a. C. y pertenecía a una mujer mayor de 50 años. El enorme agujero en la parte superior es compatible con un tumor canceroso que provocó la destrucción ósea, pero también lesiones traumáticas que muestran que recibió algún tipo de tratamiento y, como resultado, sobrevivió.

“Este caso es muy interesante porque nos demuestra los límites del conocimiento médico”, explica Camarós a elDiario.es. “En el lado izquierdo tiene un traumatismo del que ha sobrevivido, una fractura craneal que si no hubiera sido tratada le habría costado la vida, pero años después desarrolló ese tumor, del que murió”. Ni en este caso ni en el anterior había posibilidad de salvar la vida del paciente, observa el investigador, quien cree que nos sirve de ejemplo de que hablamos de medicina muy sofisticada pero que carecía de herramientas para enfrentarse a esta terrible enfermedad. 

Un cáncer que se come el hueso

“Esta mujer sobrevivió a una herida que habría matado a la mayoría, pero después de esto tuvo una extraordinaria mala suerte y sufrió un cáncer craneal que seguro que fue mortal, un meningosarcoma, que se come el hueso y que dejó la espectacular lesión en forma de cráter que presenta, de los que solo hay unos pocos casos en la literatura”, explica Albert Isidro, oncólogo quirúrgico del Hospital Universitario Sagrat Cor, especializado en Egiptología, y coautor del estudio.

Para el doctor Isidro, el resultado de este estudio es la prueba de que los antiguos egipcios realizaban algún tipo de intervención quirúrgica relacionada con la presencia de células cancerosas, la evidencia más antigua de una exploración médica en relación con el cáncer. “Hay muchas trepanaciones en el registro, algunas más antiguas y muchas de ellas sanadas, pero no las podemos relacionar con un cáncer, y esta sí”, señala el médico, en alusión al cráneo 236. Lo más relevante, a su juicio, son los llamativos cortes de este caso —el más antiguo de los dos—, un cráneo que tiene casi 5.000 años de antigüedad.

Esos cortes es imposible que los haya hecho un roedor o un animal excavador, estos cortes única y exclusivamente pueden ser debidos a un intento de tratamiento de estas lesiones

Albert Isidro — Oncólogo quirúrgico del del Hospital Universitario Sagrat Cor y coautor del estudio

“Esos cortes es imposible que los haya hecho un roedor o un animal excavador, estos cortes única y exclusivamente pueden ser debidos a un intento de tratamiento de estas lesiones”, asevera Albert Isidro. Por otro lado, cree que el análisis de las marcas nos hace pensar que fueron perimortem, alrededor del periodo de la muerte. “Las marcas no son de un cráneo seco, se hicieron cuando el hueso aún tenía respuesta”, insiste. “Puede que el tratamiento que se intentó acabara haciendo fallecer al individuo o no descartaría que fuera, además de un proceso quirúrgico, un proceso mágico, quizá un intento de extirpar los malos espíritus”.

El catedrático de Antropología Forense de la Universidad de Granada, Miguel Botella, que no ha participado en el estudio, cree que lo más importante no es solo que aparece el hueso con el cáncer diagnosticado, sino que ha habido una manipulación. “Por supuesto, sin éxito ninguno, pero hay una intencionalidad quirúrgica y las marcas que tiene son en torno a la muerte”, afirma. En su opinión, casi se podría inferir que el sujeto murió durante esta última intervención. “Los tumores estaban muy avanzados, quizá cuando trataban de operarlo se murió”, especula.

Lo más interesante, opina Botella, es que el estudio demuestra que había una sociedad que cuidaba a las personas muy enfermas incapaces de moverse. “El estudio, por tanto, además de mostrar que la enfermedad ya viene de antiguo, nos habla de cómo era el entorno humano que rodeaba a aquellos enfermos, con cuadros que llegaban hasta estos límites, con personas que necesitaban cuidado constante”. 

Completar la biografía del cáncer

“Ni siquiera sabían qué era el cáncer, solo hablaban de tumores”, señala Edgard Camarós, que lleva años estudiando la evolución del cáncer a la lo largo de la historia. El primer testimonio escrito de la existencia de los tumores, recuerda, está en el conocido como Papiro Edwin Smith, fechado alrededor del 1.500 a. C. y en él un cirujano anónimo del antiguo Egipto describe algunos casos relacionados con tumores de mama, habla de la enorme hinchazón y recalca que no hay tratamiento. 

Camarós está convencido de que este hallazgo producirá un cambio de perspectiva que permitirá documentar intervenciones incluso anteriores a esta. “Yo trabajo normalmente en África, en Sudamérica o en Asia, y lo irónico es que uno de los casos más interesantes estaba justo debajo de la oficina donde trabajaba”, confiesa. En su opinión, conocer cómo fue el cáncer del pasado puede ser muy útil para entender el cáncer del presente. “Si completamos la biografía del cáncer entenderemos mucho mejor cómo ha evolucionado y, en el marco de lo que llamamos medicina evolutiva, puede ayudarnos a diseñar mucho mejor tratamientos”, sostiene. 

El estudio nos habla del entorno humano que rodeaba a los enfermos, con cuadros que llegaban hasta estos límites, con personas que necesitaban cuidado constante

Miguel Botella — Catedrático de Antropología Forense de la Universidad de Granada

Así, por ejemplo, se podría comprender qué clase de tumores eran más prevalentes en otras épocas y qué factores pudieron influir en su aparición. “Hay idea de que el cáncer es una enfermedad moderna, pero en el pasado también estaba presente, aunque asociado a otros modos de vida”, apunta el investigador. “En ambientes de tipo desértico como el de Egipto, por ejemplo, rodeados de arena que haría que se inflamaran las fosas nasales, el cáncer nasofaríngeo era muy habitual”.

El siguiente objetivo, informan los investigadores, es analizar los genes de los tumores y entender qué ha cambiado en este tiempo. “Estamos tratando de comprender y hacer un diagnóstico regresivo para ver cómo ha ido cambiando ese cáncer”, resalta Camarós. “Queremos conocer el pasado genético el cáncer y ver cuáles han llegado hasta hoy en día y los que no, para ver cómo han ido interaccionando con nuestro sistema inmunológico”, resume. “Es en lo que estamos trabajando oncólogos, biólogos, genetistas, arqueólogos y paleopatólogos de forma interdisciplinar, para entender el cáncer desde el pasado hacia delante y desde el presente hacia atrás”, concluye.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha lanzado un aviso de “riesgo grave” sobre ciertos tratamientos de inmunoterapia contra el cáncer, las denominadas terapias CAR-T. La agencia gubernamental norteamericana ha iniciado una investigación para averiguar si estas terapias pueden estar asociadas al riesgo de desarrollar cánceres secundarios relacionados con los propios linfocitos.

En el aviso lanzado este martes, la FDA revela que ha recibido varios reportes de cánceres de células T, incluido un tipo de linfoma, en personas que recibieron este tratamiento —hasta 19 casos, según han revelado las autoridades a la cadena CNN. El riesgo es aplicable a las seis inmunoterapias de células T con CAR aprobadas hasta ahora, los tratamientos conocidos como Abecma, Breyanzi, Carvykti, Tecartus, Yescarta y Kymriah, la primera terapia contra el cáncer CAR-T aprobada por la FDA para el tratamiento de la leucemia en 2017.  

Las terapias CAR-T (llamadas así por el acrónimo en inglés de terapia con receptor de antígeno quimérico) se han convertido en una de las herramientas más prometedoras para luchar contra algunos de los cánceres de la sangre más agresivos, en especial los de células B. La técnica se basa en extraer un tipo de glóbulo blanco del paciente, los linfocitos T, modificarlos genéticamente para que ataquen a las células tumorales —generalmente de la sangre— y volver a inyectar estas células para el tratamiento. Para conseguir que reconozcan a qué células tumorales deben atacar, se introduce en los glóbulos blancos un gen con instrucciones y se hace a través de un vector viral, es decir, un virus desactivado que lleva ese ADN hasta la célula inmunitaria. 

Como en toda terapia génica, existe un riesgo teórico de que el virus lleve las instrucciones a una zona donde pueda convertirla en tumoral (un oncogen). Pero, de momento, advierten los especialistas, no hay pruebas de que este sea el caso y las terapias CAR-T hayan sido las causantes de esos tumores, aunque se investigan los casos de cáncer relacionados con linfocitos por seguridad. El riesgo potencial de desarrollar cánceres malignos secundarios, recuerda la FDA, está etiquetado como una advertencia del tratamiento y estos pacientes reciben un seguimiento de 15 años para evaluar el impacto a largo plazo. Es decir, se vigila su progresión con lupa y de ahí que se hayan recibido estos informes. 

Tranquilidad entre los expertos

“Este aviso no afecta en nada a la seguridad de este tipo de inmunoterapias, solo se va a poner especial hincapié en revisar este problema y descartar que estos cánceres secundarios se hayan producido por el tratamiento”, indica Joaquín Martínez, investigador del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). El especialista recuerda que la incidencia de segundos tumores aumenta con la supervivencia, lo que podría explicar estos casos, si como parece las terapias CAR no tienen nada que ver. “Cuando hay un tratamiento que es más eficaz, los enfermos viven más y hay segundos tumores con más frecuencia”, asegura. “En cualquier caso, hay que estudiarlo, es lógico: las agencias tienen que vigilar que no haya riesgos”.

Cuando hay un tratamiento que es más eficaz, los enfermos viven más y hay segundos tumores con más frecuencia

Joaquín Martínez — Investigador del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)

“No deja de ser algo que hay que congratularse porque el sistema funciona”, subraya Antonio Pérez Martínez, jefe del Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica del Hospital Universitario La Paz. En su opinión, este aviso hay que “cogerlo con pinzas”, porque las terapias CAR-T tienen muchísimas cosas positivas y esto no parece que esté relacionado con la inserción del receptor CAR. Estos cánceres secundarios se producen con cualquier inmunoterapia —recuerda— con una frecuencia por debajo del 1%. “Yo lanzaría un mensaje de tranquilidad, porque incluso en el hipotético caso de que se confirme el caso más sospechoso, estaría en un porcentaje muy bajo y el beneficio es infinitamente superior a los riesgos”.

Sin alarmismos, pero con precaución

Manel Juan, jefe del servicio de Inmunología del Hospital Clínic de Barcelona, cree que lo único que ha hecho la FDA es decir que hay que estudiar estos reportes un poco más. “Porque en realidad han aparecido estos casos entre los miles de pacientes tratados y quieren ver si esos datos que no cuadran tienen que ver con el CAR”, destaca. Por la información que se maneja en congresos, asegura, todo apunta a que la causa del cáncer no es la terapia CAR-T. “Pero aunque fuera verdad—precisa—, la opción para estos pacientes era morirse o tener un riesgo añadido, las valoraciones de riesgo-beneficio son siempre a favor”.

La opción para estos pacientes era morirse o tener un riesgo añadido, las valoraciones de riesgo beneficio son siempre a favor

Manel Juan — Jefe del servicio de Inmunología del Hospital Clínic de Barcelona

“Con la terapia CAR-T alteramos el genoma de los linfocitos T, porque infectamos estas células con un virus, y estos virus se integran en el genoma”, explica Julio Delgado, jefe de la Unidad Oncoinmunoterapia del Hospital Clínic. Sobre el papel, este virus se puede integrar en cualquier punto del genoma de ese linfocito y convertirlo en maligno, pero en la práctica los virus de nueva generación no dan este tipo de problemas. “Hay decenas de miles de personas que han recibido estas terapias y eso nos da una seguridad en el uso de estos virus”, apunta.

El doctor Delgado recuerda que todos los pacientes que reciben estas terapias tienen la inmunidad alterada. “Que un paciente que tiene una alteración del sistema inmune tenga otro cáncer u otro linfoma, lo vemos a menudo”, indica. “No hay que olvidar que cuando reciben CAR-T han recibido como mínimo dos líneas de tratamiento previas, altísimas dosis de quimioterapia, y algunos radioterapia, y todo esto también favorece la aparición de cáncer”. Por otro lado, como los tratamientos son cada vez más eficaces, cada vez hay más supervivientes, gente que vive muchos años después de la primera quimioterapia y desarrolla segundos cánceres.

Por eso hay que coger este aviso de la FDA sin alarmismos. “Incluso en el improbable caso de que todos los cánceres reportados fueran provocados por la terapia”, subraya Delgado, “el beneficio es muy superior al riesgo; son pacientes que sin el tratamiento habrían muerto, sin opciones terapéuticas a día de hoy”. Si CAR-T produce un cáncer secundario en uno de 50.000 pacientes que lo han recibido, calcula el experto, estaríamos hablando de casos infrecuentes o muy infrecuentes: hay efectos secundarios graves con muchas medicaciones mucho mayores y no se dejan de dar esos medicamentos. “Es un riesgo que asumimos siempre que ponemos quimioterapia a cualquier paciente, y no por eso dejamos de dársela”, argumenta. “Cuando ponemos una terapia génica, estamos intentando curar un cáncer, sabemos que estamos aumentando el riesgo de que tenga otro, pero el mayor problema es el que ya tiene”.  

José Manuel García Aznar, investigador del Instituto de Investigación en Ingeniería de Aragón (I3A) de la Universidad de Zaragoza, comenzó en 2021 a trabajar en la búsqueda de nuevas vías para llegar a tumores tan difíciles de abordar como el de hígado, páncreas y pulmón y desentrañar los mecanismos que reducen la eficacia de la terapia con células CAR-T en estos tumores. Para ello, junto a su equipo, comenzaron a desarrollar el proyecto europeo ICoMICS con dos pilares, la fabricación en laboratorio de órganos en miniatura y simulaciones por ordenador del comportamiento de las células, combinado con técnicas de inteligencia artificial.

Ahora, esa línea de investigación da un paso más, a la recreación del tumor, incorporarán la recreación de los vasos sanguíneos dentro de ese tumor. “Vamos a diseñar un sistema de cultivo celular basado en microfluídica, que permita testear si un tratamiento de inmunoterapia para un tumor va a ser efectivo o no. Vamos a cultivar tumores con un sistema vascular y ver si las células que introducimos pueden llegar a él o no y matarlo”, explica el profesor García Aznar.

La nueva propuesta de trabajo ha sido posible gracias a la financiación del Consejo Europeo de Investigación (ERC) con una de las subvenciones ‘Proof of Concept’. José Manuel García Aznar ha sido uno de los 66 investigadores que ha recibido esta ayuda, reservada a personal científico con un proyecto del ERC vigente y concebida como financiación complementaria para transformar la investigación pionera del proyecto matriz en innovación, destinada a solucionar grandes retos sociales. Las pruebas de concepto del ERC, dotadas con 150.000 €, deben transformar la investigación teórica del proyecto matriz en innovaciones de alto riesgo, pero de gran beneficio.

La recreación de los tumores

Se abre así una nueva vía para dar respuesta a los pacientes de estos tumores y facilitar a los médicos la aplicación de los tratamientos que puedan ser más eficientes. El planteamiento del equipo de investigación es que “la célula que ha sido modificada genéticamente tiene que ser capaz de reconocer, cuando se introduce en sangre, dónde está el tumor, acudir a él, infiltrarse y matarlo y nosotros lo que hacemos en el dispositivo es recrear cómo crece ese tumor e intentar que sea parecido a uno real. Ahora, vamos a crear algo similar a un sistema vascular, introducimos las células para ver si son capaces de llegar hasta el tumor”.

El objetivo es que parte de la investigación que se está realizando dentro del proyecto ICoMICS pueda servir para explorar las posibilidades de transferir ese conocimiento a la sociedad, a la industria, que pueda tener un impacto, que no se quede en la investigación básica.

Con la financiación adicional que han logrado para desarrollar esta prueba de concepto se podrá estudiar la posibilidad de ir un paso más allá, desde crear una spin-off a una patente, sacarlo al mercado. De ahí que se haya incluido un estudio de viabilidad económica y de mercado para conocer las tecnologías que existen y las posibilidades y necesidades que se detecten.

El proyecto VASTO (Vascularised Tumour Organoids on a chip with human placenta vessels as a preclinical model for anticancer therapies) se va a desarrollar mediante una aproximación fuertemente multidisciplinar que involucrará a diferentes grupos de investigación de la Universidad de Zaragoza y del Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS).

Entre los conocimientos sanitarios que atesora el saber popular, que la fiebre en los enfermos sube a última hora de la tarde es uno de los más extendidos. La explicación científica son los ritmos circadianos, una suerte de reloj interno que altera nuestro organismo en función de la hora que marquen sus manecillas y que hace que la temperatura aumente en esa franja del día. Ese contador incorporado puede influir en la prevención y la aparición de enfermedades, pero también en sus tratamientos, como quieren demostrar varias investigaciones en marcha que pretenden encontrar la hora exacta a la que una medicación es más efectiva.

El Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha puesto en marcha un proyecto para estudiar cómo se pueden mejorar los tratamientos oncológicos en función de la hora del día a la que se administren a los pacientes. La investigación surge de un descubrimiento previo: las células tumorales son capaces de distorsionar el ritmo circadiano del sistema inmunitario para pasar desapercibidas y no ser atacadas.

En esas investigaciones, con ratones, descubrieron que las células que primero responden ante cualquier daño, como una infección, una inflamación o un tumor, tenían mayor actividad por la noche. “Son las que, de alguna forma, activan el brazo de la inmunidad que mata al tumor. Su respuesta es diez veces más potente si se aplica en ese periodo de máxima actividad”, explica la directora del Grupo de Inmunidad del Cáncer, María Casanova-Acebes. El proyecto, dotado por el Consejo Europeo de Investigación con 1,5 millones de euros, busca ahora analizar si el comportamiento de estas células puede dar con el momento del día en que los tratamientos tengan una mayor efectividad.

“Los ratones son especies nocturnas y nosotros somos una especie diurna, en la que nuestro periodo de actividad coincide con las horas del sol. En la segunda parte del proyecto, con los datos que obtengamos de estos modelos tendremos que validar si estas moléculas existen también en pacientes que tienen cáncer de pulmón y han reportado en su historia clínica episodios de insomnio y tienen una disrupción en estos ritmos”, desarrolla la investigadora. Las esperanzas las dan “estudios con pacientes con melanoma avanzado, en los que se ha observado que cuando se les administraba anti pd1 antes de las 16 horas, tenían mejor supervivencia que cuando se les administraba después”, continúa. En concreto, el trabajo, con 481 personas y publicado en la revista The Lancet, señalaba que recibir el 20% o más de las inyecciones de estos inhibidores de puntos de control inmunológico por la tarde se asociaba “con una supervivencia general más corta”.

Como la del CNIO, todavía con ratones, la mayoría de investigaciones en esta línea están aún en una fase temprana. “Cuando lees las revisiones que han salido en los últimos años, siempre concluyen que hacen falta más estudios”, apunta la coordinadora del Grupo de Farmacia Oncológica de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria, Estela Moreno. Pese a la falta de evidencia científica sólida, señala que “en función de dónde vayas a actuar, tiene todo el sentido conocer las variaciones del ritmo circadiano”. Tanto para aumentar la eficacia del fármaco como para disminuir su toxicidad. “Se está estudiando si los corticoides tienen más sentido por la mañana o si la ebastina actúa mejor por la noche. La producción de melatonina aumenta a partir de las 21 o 22 horas, así que si alguien necesita tomar, lo lógico sería hacerlo a partir de esa hora. Y hay estudios retrospectivos en melanoma y cáncer de mama que asocian la administración de inmunoterapia por la mañana a una mayor supervivencia global y una menor toxicidad. En linfoma difuso de célula grande b se aprecia que la hora aumenta la eficacia en mujeres, pero esto no se ve en hombres”, enumera.

"Más allá del envejecimiento, no se piensa en el factor tiempo cuando se plantean experimentos. Es importante ponerlo encima de la mesa porque si nos hicieran una fotografía molecular o epigenética, no tenemos nada que ver por la noche y por el día"

Antonia Tomás Loba — Investigadora Ramón y Cajal

“Más allá del envejecimiento, no se piensa en el factor tiempo cuando se plantean experimentos. Es importante ponerlo encima de la mesa porque si nos hicieran una fotografía molecular o epigenética, no tenemos nada que ver por la noche y por el día”, explica la investigadora Ramón y Cajal por la Universidad de Murcia y experta en cronobiología Antonia Tomás Loba, que trabaja en cáncer hepático. “Hay tumores para los que no se pronostica un gran incremento, pero en el caso del hígado se estima que va a aumentar entre un 40% y un 50% para 2040. Sin embargo, no se prevé que el consumo de alcohol, uno de los principales factores de riesgo, vaya a crecer en la misma medida, así que nos hemos planteado si nuestro comportamiento podría estar relacionado con ese aumento de la incidencia”, explica.

Ese comportamiento que investigan en la Universidad de Murcia se centra en la cronodisrupción, la controversia que se genera cuando nuestro reloj molecular indica que es de noche, pero el exterior nos dice que es de día. “Por la noche estamos expuestos a luz artificial, así que el tiempo interno que miden las células no va acorde con el externo”, explica Tomás Loba, que trabaja en modelos animales, con roedores nocturnos y diurnos, para determinar “cómo puede ser un factor determinante para el desarrollo de tumores hepáticos”. Además, hay en marcha otra investigación clínica para estudiar el estado de los ritmos biológicos de pacientes que llegan a la consulta con hígado graso. “Es un estudio a largo plazo, en el que vamos a monitorizar cómo avanza esta enfermedad, por si puede desembocar en cirrosis y cáncer”, añade.

Trabajar a turnos como factor de riesgo

La Agencia Internacional Para la Investigación del Cáncer (IARAC) considera el trabajo a turnos como un posible cancerígeno. “Hay gran cantidad de estudios epidemiológicos que ven una clara unión entre estos trabajos y el desarrollo de tumores hormonodependientes, como mama, colon y próstata”, indica Tomás Loba. En 2020, una revisión de 12 estudios que analizaban la relación entre la aparición de cáncer de mama en enfermeras, una profesión eminentemente feminizada, con jornadas intensivas y a turnos, determinó que la mayoría de esos trabajos encontraron dicha asociación. Entre las conclusiones, que “la alteración del ritmo circadiano influyó en la expresión de los genes del reloj periférico, al igual que las hormonas reproductivas”. Así, el riesgo en estas trabajadoras “aumentó durante la edad adulta temprana y después de cinco o más años trabajando con seis o más noches consecutivas”.

En el CNIO trabajan en un proyecto similar. “Junto al Biobanco y la Asociación Española de Tripulantes de Cabina, queremos detectar mediante la sangre de estos tripulantes marcadores inmunitarios, para estudiar cómo los ritmos circadianos se van alterando y si esto puede explicar el desarrollo de otro tipo de alteraciones o patologías”, explica Casanova-Acebes. El grupo de control son los trabajadores que hacen vuelos de corto rango, que serán comparados con aquellos que vuelan con alteraciones de al menos seis horas de perturbación del uso horario.

Esta investigadora lleva más de 17 años estudiando inmunología y ritmos cardiacos, desde que comenzó su tesis en 2006. “Durante toda mi carrera, la fisiología circadiana, estas perturbaciones en el sueño, en los ciclos de descanso, han estado presentes. Es un mecanismo tan primigenio y conservado, que me han generado una curiosidad increíble”, explica. Ahora vive esas alteraciones en su propio cuerpo: “¡Tengo un bebé de cuatro meses! Estoy constipada todos los días, mi inmunidad está destrozada”, bromea.

Una noche de marzo de 2021, Rocío Cruz comenzó a encontrarse mal. Pidió ayuda y una ambulancia la llevó al hospital de Talavera, donde vive. A la mañana siguiente, un médico le explicó que tenía un linfoma no hodking, un tipo de tumor de la sangre que afecta cada año en España a unas 10.000 personas. Este tiene una tasa de supervivencia a cinco años del 68%, pero el suyo en concreto, de tipo B de célula grande, es especialmente agresivo. “No sabes ni de lo que te están hablando, pero te dicen que es grave y que hay que lucharlo”, explica.

Inició un tratamiento muy duro con quimioterapia, con el que la enfermedad remitió, pero un año después las células malignas volvieron a aparecer. Tras dos tratamientos más, el tumor, localizado en el cuello, seguía creciendo. Con tres intentos fallidos, el equipo médico que la atendía se sacó un último as guardado bajo la manga: “Me ofrecieron la posibilidad de ir a Salamanca a someterme a una terapia CAR-T. Nos lo jugamos todo a eso, que ha sido mi salvación”.

Las terapias CAR-T son tratamientos que apuntan a una revolución en la oncología y que están dando ya buenos resultados en pacientes con cánceres hematológicos, como leucemias, linfomas y mielomas. “Consisten en diseñar estrategias para redirigir la función de los linfocitos. Se aísla una célula del propio paciente y se modifica en el laboratorio para que exprese un receptor quimérico de antígeno que ataque al tumor. Lo que hacemos es convertir esa célula, que en condiciones normales reconocería otra cosa, en una con capacidad antitumoral”, explica el jefe de la Unidad de Investigación Clínica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Luis Álvarez-Vallina.

La inmunoterapia no se focaliza en el problema, sino en mejorar el sistema inmune para que sea éste el que lo solucione

Manel Juan — jefe del servicio de Inmunología del Hospital Clínic de Barcelona

En la práctica, estos tratamientos suponen cambiar el enfoque del abordaje de la enfermedad. “La inmunoterapia no se focaliza en el problema, sino en mejorar el sistema inmune para que sea éste el que lo solucione”, explica Manel Juan, jefe del servicio de Inmunología del Hospital Clínic de Barcelona, que indica que, en todo el mundo, se ha tratado ya a unas 30.000 personas que carecían de otra alternativa, cerca de un millar de ellas en España. “Ahora mismo, está revolucionando el tratamiento de tres tipos de linfoma: en el más frecuente, el difuso de célula grande B, en recaída, esta terapia ha conseguido curaciones de hasta el 40% a cinco años”, apunta el jefe del servicio de Oncología Médica del Hospital Regional Universitario Carlos Haya de Málaga y miembro de la Fundación ECO, Antonio Rueda.

“Existen terapias CAR-T que están aprobadas, aunque la mayoría son promovidas por la industria y tienen unos costes considerables”, añade Álvarez-Vallina. Son tratamientos personalizados, porque hay que extraer y modificar las células de los propios pacientes, lo que hace que los precios de estos avances inmunológicos se disparen hasta rondar los 300.000 euros. Desde 2018, la sanidad pública ha ido incorporando a la cartera común del sistema terapias de este tipo para el tratamiento del linfoma B de células grandes y de la leucemia linfoblástica aguda, en adultos y en pediatría para aquellos pacientes que no responden a los fármacos convencionales y ha acreditado centros para tratar el linfoma de células de manto y el mieloma múltiple.

Enrique Menéndez tenía 34 años cuando le diagnosticaron un linfoma en fase 4, en julio de 2021 en Oviedo, tras padecer los síntomas habituales en esa etapa: fiebre, sudoraciones nocturnas, sensación de cansancio y pérdida de peso. “Tenía ganas de empezar el tratamiento, porque las opciones eran buenas, pero la primera sesión me dio una reacción alérgica brutal”, explica. Tampoco le fue bien con la segunda sesión. Ni con la siguiente terapia de inmunoterapia, mucho más potente. Ni con la de después. “Los médicos se volcaron en entender por qué nada funcionaba conmigo, pero te vuelves loco, porque ves que no hay solución”, continúa este joven, que tiene una empresa de servicios agrícolas y ganaderos en Tinéu.

El personal sanitario le ofreció entonces la posibilidad de someterse a una de estas terapias CAR-T. “Es algo que no conoces y te entran muchos miedos, pero no me quedaba otra. En mi caso, funciona en el 50% de pacientes”, admite. En aquel momento, en marzo de 2022, estos tratamientos se aplicaban en 15 centros públicos (hoy son 29), así que Enrique hizo las maletas y se fue a Barcelona, donde vive su hermana, para ser atendido en el hospital Vall d'Hebron. El procedimiento parece sencillo, pero engloba una gran complejidad: solo en preparar las células, que son enviadas a laboratorios de EEUU o Europa, se tardan varias semanas. Tras la reintroducción de la infusión por vía intravenosa, los pacientes deben permanecer aislados y bajo un exhaustivo seguimiento. Él estuvo 15 días en el hospital y, después, alrededor de un mes en un radio inferior a 100 kilómetros del hospital.

“Una cuestión importante es que estas terapias hematológicas pueden tener mucha toxicidad, por lo que tenemos que balancear la capacidad terapéutica de destruir el tumor y evitar que se dañen tejidos sanos”, indica Álvarez-Vallina. Rocío tuvo complicaciones durante los días posteriores a la inyección. “Pero no por las células, sino por el componente donde se congelan hasta que te las ponen”, aclara. Esto alargó su estancia en el hospital durante un mes y medio, en el que tuvo que reaprender a caminar, a hablar y a leer. “Fueron unos días muy malos”, reconoce, aunque un año después admite que su experiencia ha sido “muy buena”: “Ves que se te están acabando las posibilidades y si respondes a esto es tu mayor lotería, porque te salva la vida”. El primer mes tras el tratamiento, las pruebas ya mostraban una remisión completa de la enfermedad, que se mantiene a día de hoy.

Una terapia al margen de la industria

A principios de la década de 2010, los médicos e investigadores del Clínic comenzaron a ver cómo la industria farmacéutica impulsaba estas terapias y decidieron poner en marcha un proyecto que les permitiese ofrecérselo a sus pacientes. “Sabíamos que esos productos tenían todos los datos a favor, pero estaban en nivel de ensayo clínico y no teníamos acceso a ellos. Se dio el caso de algún paciente que se fue a Estados Unidos y se gastó dos millones de euros”, recuerda Manel Juan. Así, pusieron en marcha su propio ensayo y en 2017 trataron al primer adulto con leucemia linfoblástica aguda. En 2019 terminaron el ensayo y en 2021 consiguieron la aprobación de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. ¿Su precio para el Sistema Nacional de Salud? Unos 90.000 euros.

“Hemos hecho todo el procedimiento para tener la aprobación de uso en el hospital y estamos intentando expandirlo al resto del Estado español y, si es posible, también fuera. En estos momentos hemos superado los 250 pacientes”, presume el médico. No en vano, la suya es la primera terapia desarrollada e impulsada desde la academia en un sistema regulatorio pensado para las grandes farmacéuticas.

“Las administraciones solo aprueban los ensayos clínicos para grupos concretos de pacientes con patologías muy concretas. A nosotros, por ejemplo, nos lo han aprobado para la leucemia linfoblástica aguda en adultos, aunque haya muchas evidencias de que funciona para otras indicaciones. En esos otros casos, cuando no hay alternativa, se permite llevar a cabo tratamientos bajo uso compasivo. El Estado no los financia, pero la industria puede darlo sin reembolso, aunque raramente lo hace, porque es muy caro. Nosotros, en cambio, sí lo utilizamos en muchos pacientes pediátricos y con linfomas en los que parece que funciona”, explica.

“En un futuro, seguramente se podrán aplicar estas terapias en líneas más tempranas y no tendremos que esperar a que los pacientes recaigan, pero hace falta que la regulación cambie y las investigaciones avancen”, añade la presidenta de la Asociación de Pacientes de Linfoma, Mieloma, Leucemia y Síndromes Mielproleifarativos (AEAL), Begoña Barragán. Que se agilicen los procesos burocráticos y las negociaciones entre administraciones y farmacéuticas es una reivindicación histórica de las asociaciones de pacientes con cáncer. “Las terapias CAR-T están funcionando muy bien para las indicaciones aprobadas, pero hay otras con las que tenemos un tapón importante, de más de 30 meses. Los pacientes a quienes van dirigidas no tienen ese tiempo”, asegura.

AEAL cuenta con un programa de apoyo para pacientes que deben desplazarse para someterse al tratamiento lejos de sus hogares. “Si tienes recursos, no es un problema, pero para algunas personas supone un desembolso económico importante”, señala Barragán. Rocío recurrió a este proyecto al poder alojarse con su hija Claudia en Salamanca el tiempo que estuvo fuera del hospital.

Aplicarlo en tumores sólidos

La estrategia de modificar las células sanas para que ataquen a las enfermas comenzó a ensayarse con tumores sólidos y es una de las grandes esperanzas para el futuro. Sin embargo, los investigadores deben sortear todavía algunos obstáculos. Sobre todo, porque el antígeno que los linfocitos alterados deben identificar y eliminar no puede expresarse en células sanas o, si lo hace, su supresión no debe ocasionar mal al paciente. “Por ejemplo, si el antígeno está presente en las células miocárdicas del corazón, te puede producir un fallo cardiaco, porque las células CAR-T no diferencian dónde están”, explica Rueda, que señala que este debe estar también en la parte exterior de la célula, para poder encontrarlo.

Mientras tanto, la ciencia busca “evolucionar el concepto de forma que se logre cada vez un efecto antitumoral más notable, con toxicidades más aceptables y, sobre todo, que sean efectivos en tumores sólidos”, coincide Álvarez-Vallina. En el CNIO, por ejemplo, tienen en marcha ensayos clínicos con células STaB-T, conocidas como 'puñal', para la leucemia linfoblástica aguda en pacientes en los que han fracasado la quimioterapia y el trasplante de médula. Se trata de una evolución de las terapias CAR-T, que consiste en la modificación de células inmunitarias del paciente para que produzcan 'anticuerpos biespecíficos'. “Tienen la capacidad de reconocer dos antígenos y hacen de puente entre la célula tumoral y la célula T. Gracias a ese efecto de vecindad, conseguimos que la capacidad citotóxica (de matar a la célula enferma) sea muy superior”, desarrolla el jefe de la Unidad de Investigación Clínica.

Los hombres mueren mucho más de cáncer. En España, la relación anual es de unos 67.000 fallecimientos de varones contra unas 45.000 mujeres, según datos del INE. Hasta ahora esta diferencia se atribuía a los hábitos de vida más saludables de ellas, con menores tasas de consumo de alcohol, tabaco y carne roja, y al papel que juegan las hormonas. Pero dos trabajos publicados este miércoles en la revista Nature, realizados con modelos animales y datos en humanos, indican que la pérdida del cromosoma Y de las células cancerosas influye en la agresividad de algunos tumores de vejiga y colorrectal. Y la causa podría ser la desregulación que produce esta pérdida en el sistema inmunitario. 

Esta diferencia de los hombres, que tienen un cromosoma X y uno Y mientras que las mujeres tienen dos cromosomas X, es fuente de varios problemas de salud específicamente masculinos. En los hombres se ha observado la pérdida del cromosoma Y en las células cancerosas en varios tipos de cáncer, incluido entre el 10 % y el 40 % de los cánceres de vejiga, pero hasta ahora no se tenía claro si jugaba un papel relevante en los tumores.

En el primero de los trabajos publicados por Nature, liderado por el investigador Ronald DePinho, los autores utilizaron un modelo de ratón con cáncer colorrectal causado por la mutación de un oncogén llamado KRAS, más frecuente, agresiva y metastásica en los hombres. Los investigadores observaron una mayor frecuencia de metástasis y una peor supervivencia en ratones macho, lo que concuerda con los resultados observados en humanos, e identificaron el gen que produce los cambios más relevantes.  

“Nuestro trabajo reveló que los cánceres colorrectales con una mutación específica (KRAS) aumentan la expresión de un gen del cromosoma Y masculino, el KDM5D”, explica DePinho a elDiario.es. “Esto hace que las células cancerosas sean más agresivas al aumentar su capacidad de propagación y evitar la detección por parte del sistema inmunitario”

El gen KDM5D del cromosoma Y en los hombres aumenta la formación de metástasis y acorta la supervivencia de los pacientes masculinos

Ronald DePinho — Anderson Cancer Center

Lo más interesante es que este factor de transcripción promueve la metástasis en el cáncer colorrectal porque controla la expresión de otros dos genes (MHC1 y TAP1 y TAP2) que son los que permiten a las células T reconocer y eliminar las células cancerígenas, es decir, que la mutación hace que el tumor pase desapercibido. “La mera existencia del gen KDM5D del cromosoma Y en los hombres aumenta la formación de metástasis y acorta la supervivencia de los pacientes masculinos”, sentencia el investigador. Para asegurarse de las observaciones, los autores usaron la herramienta CRISPR–Cas9 para restituir el gen en las células y ver que los cambios se revertían.

Una conexión desconocida

El segundo estudio, liderado por el equipo de Dan Theodorescu, se basó en el análisis de los datos clínicos de 300 pacientes varones con cáncer de vejiga para identificar una asociación entre la pérdida del cromosoma Y y un mal pronóstico. Lo que vieron al analizar las líneas celulares de cáncer de vejiga fue que, en comparación con los tumores con cromosomas Y, los tumores que lo habían perdido eran más agresivos y su respuesta con células T estaba amortiguada. Paradójicamente, esta característica hace que este tipo de cáncer de vejiga responda mejor a un tipo específico de inmunoterapia llamada terapia con inhibidores de puntos de control. 

Cuando las células pierden el cromosoma Y, agotan las células T y el tumor crece agresivamente

Dan Theodorescu — Director de Cedars-Sinai Cancer

“Este estudio por primera vez hace una conexión que nunca antes se había hecho entre la pérdida del cromosoma Y y la respuesta del sistema inmunitario al cáncer”, asegura Theodorescu. “Descubrimos que la pérdida del cromosoma Y permite que las células de cáncer de vejiga eludan el sistema inmunológico y crezcan de manera muy agresiva”. Y lo más relevante, añade, “estos resultados implican que cuando las células pierden el cromosoma Y, agotan las células T. Y sin células T para combatir el cáncer, el tumor crece agresivamente”.

Mejorar los tratamientos de cáncer

En el aspecto más práctico, los investigadores consideran que, si se puede detectar la pérdida del cromosoma Y en los tumores mediante una prueba de análisis genético, se podría ayudar a los médicos a personalizar el tratamiento con inhibidores del punto de control para los pacientes masculinos con cáncer de vejiga. 

En el caso del cáncer colorrectal, apunta DePinho, ahora sabemos que las mutaciones en el gen KRAS en hombres son más agresivas y tienen un mayor riesgo de metástasis. “Nuestro estudio sugiere que los hombres con este perfil deben ser seguidos de cerca después de la resección quirúrgica de los tumores con monitoreo del ADN tumoral circulante”, indica. “Y deberían participar en ensayos clínicos que prueben si la terapia sistémica (como la terapia dirigida con KRAS o la quimioterapia) reduciría la recurrencia de la enfermedad”.

Una causa molecular de las diferencias

Guillermo Montoya, investigador especialista en cáncer de la Universidad de Copenhague, cree que estos resultados aportan una explicación molecular de por qué este tipo de tumores tienen una mayor incidencia en hombres. “Hasta ahora se sabía que hay diferencias, aunque muchas veces se achacaba a la dieta y al distinto estilo de vida, pero esto nos ofrece una causa molecular de las diferencias”, señala. “Es importante porque, si se acaba probando, ayudará a los oncólogos a adaptar cómo tienen que tratar a los diferentes pacientes”. 

“A nivel biológico, esta pérdida del cromosoma Y confiere a las células tumorales una ventaja adaptativa, una mayor capacidad para invadir órganos secundarios y evadir la vigilancia del sistema inmune”, apunta Javier Carmona, investigador del Instituto de Oncología del Hospital Vall d’Hebron. “Y lo interesante es que en los estudios se atribuyen estos cambios al mismo gen, KDM5D, un regulador de transcripciones que controla la expresión de genes que regulan la cohesión de las estructuras celulares y que, cuando se pierde desde temprano, promueve que las células se disgreguen y tengan mayor capacidad de invadir otros tejidos”.

Estudiar con más detalle el papel de los cromosomas sexuales es algo que va a ganar peso en los próximos años, en parte como consecuencia de este trabajo

Francisco Real — Jefe del grupo de Carcinogénesis Epitelial del CNIO

En cualquier caso, recuerda el especialista, esto es un mecanismo biológico, pero hay muchos más. Desde el punto de vista de la aplicación clínica, subraya, se podría especular que a la hora de tratar a pacientes, sobre todo en cáncer de vejiga, la pérdida del cromosoma Y hace que sea más tratable con inmunoterapia. “Paradójicamente, eso hace que sean más sensibles a terapias que refuerzan esta terapia inmunitaria, así que, a nivel clínico, se podría explorar si la pérdida de este regulador podría ser un biomarcador para seleccionar a los pacientes que se puedan beneficiar más de inmunoterapia, tanto en cáncer de vejiga como en otro tipo de tumores”. 

Francisco Real, jefe del grupo de Carcinogénesis Epitelial del CNIO, cree que lo más interesante es que ambos estudios apuntan a una posible relación entre funciones codificadas en el cromosoma Y y la respuesta inmune en los tumores. “El hecho de que dos estudios independientes identifiquen el mismo gen en el cromosoma Y le da robustez y añade interés a los hallazgos, sin ninguna duda”, asegura.  

También considera factible que la pérdida del cromosoma Y en estas células cancerosas sea una respuesta adaptativa. “Es un cromosoma prescindible a partir de la edad reproductiva (también se pierde en otras células del organismo) y los tumores aprovechan cualquier oportunidad que les permita reproducirse más rápido”, indica. Por otro lado, aunque considera que aún estamos lejos de la aplicación clínica, cree que en algunos estudios genómicos los cromosomas sexuales se habían dejado de lado solo por motivos técnicos, algo que, a su juicio, nos ha limitado hasta ahora.

“Creo que estos resultados hará que se revisen algunos de los datos que ya existen para intentar comprender mejor cuál es el papel, no solo del cromosoma Y, sino también del cromosoma X, porque hay múltiples genes de este cromosoma que están implicados en cáncer”, concluye Real. “Estudiar con más detalle el papel de los cromosomas sexuales es algo que va a ganar peso en los próximos años, en parte como consecuencia de este trabajo”.

El cáncer de páncreas es uno de los que peor diagnóstico presentan. Los datos son tozudos y dejan poco lugar a dudas: la tasa de supervivencia a cinco años en España no llega al 9%. Con esta estadística, del casi medio millón de casos que se detectarán en 2023 en todo el mundo, según los datos de la Sociedad Española de Oncología Médica, solo alrededor de 44.600 personas vivirán más allá de 2028. Y el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) cree que ellos pueden tener las respuestas que desentrañen las dudas sobre esta enfermedad.

El CNIO ha organizado en España un encuentro con la Pancreatic Cancer Europe, en la que participan organizaciones y expertos de una quincena de países, para definir los ejes de actuación en torno a la investigación de esta enfermedad en los próximos años. “Aunque el escenario ha evolucionado a mejor, todavía nos falta cubrir muchas etapas en beneficio de los pacientes”, explica la jefa del Grupo de Epidemiología Genética y Molecular del centro, Núria Malats, que lleva más de 30 años trabajando en cáncer de páncreas.

Precisamente, uno de los objetivos de la plataforma es establecer un registro europeo con los supervivientes de largo término, aquellos que viven más de un lustro tras el diagnóstico. Son pocos, pero las esperanzas cada vez son mayores. En 2015, en España, la tasa de supervivencia estaba en torno al 5%. Hoy ha crecido casi al doble. “Nunca habíamos hablado de este grupo, pero ahora ya podemos empezar a trabajar con ellos porque creemos que algunas terapias han impactado en su supervivencia”, explica Malats.

Todos los clínicos tenemos pacientes que han sobrevivido a su cáncer de páncreas, cuando hay otros, con las mismas características de estadio, diseminación y agresividad, que van mal. ¿Cuál es el motivo? No lo sabemos

Jaime Feliu — Jefe de Oncología del Hospital La Paz

La hipótesis de partida es que hacer un seguimiento de estos casos permitiría tener información de los pacientes, de sus diagnósticos, cómo es su supervivencia según su modalidad de tumor y, en último término, ser capaces de identificar aquellos microorganismos que puedan estar asociados a la larga supervivencia. “Eso abriría una puerta muy grande a la posibilidad de modificar el microbioma”, señala Malats. Porque ese ecosistema de microorganismos que conviven con el cuerpo humano también está asociado a determinados tipos de tumor. “Estamos viendo qué perfil hace que una persona sea más o menos susceptible”, indica la investigadora del CNIO.

Una de las primeras piedras sobre la que cimentar esta línea de investigación la puso en 2019 un artículo publicado en la revista Cell, que analizaba la influencia de la microbiota tumoral y el sistema inmunitario en la supervivencia a largo plazo en los pacientes con adenocarcinoma pancreático, un tipo de cáncer muy agresivo. Los investigadores concluyeron que la composición del microbioma “influye en la respuesta inmunitaria del huésped y la evolución natural de la enfermedad”.

He tenido mucha suerte al ser diagnosticada a tiempo, pero no sabemos por qué

Ali Stunt — paciente

“Todos los clínicos tenemos pacientes que han sobrevivido a su cáncer de páncreas, cuando hay otros, con las mismas características de estadio, diseminación y agresividad, que van mal. ¿Cuál es el motivo? No lo sabemos, pero si conseguimos acumular la evidencia o la casuística e investigar en profundidad el tumor, sus característica, a los pacientes, su dieta, sus hábitos... tal vez podamos encontrar una vía para conseguir mejorar los resultados que tenemos ahora”, coincide el jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de La Paz, en Madrid, Jaime Feliu.

“Soy extremadamente afortunada”

Ali Stunt comenzó a presentar los primeros síntomas en 2006, cuando tenía 41 años. Cuando le diagnosticaron la enfermedad, el tumor en su páncreas medía ya cinco centímetros y medio, pero se sometió a una operación, que multiplica las opciones de supervivencia, y a varios tratamientos combinados con quimio y radioterapia. “Solo el 1% de los pacientes sobreviven más allá de los 10 años, así que sé que soy extremadamente afortunada”, reconocía en el marco de las jornadas organizadas por el CNIO.

Sabemos que los factores de riesgo, como la obesidad, el tabaquismo o el consumo de alcohol, impactan, pero explican poco de la enfermedad. Creemos que no son los causales, sino que hay algo previo, que es lo que estamos investigando

Nuria Malats — Jefa del Grupo de Epidemiología Genética y Molecular del CNIO

Esta paciente inglesa, que se ha centrado en la divulgación y la concienciación, insiste en su suerte, pero reconoce que no sabe a qué se debe. “He tenido mucha suerte al ser diagnosticada a tiempo, pero no sabemos por qué. Soy una de las largo supervivientes, pero el problema es que somos muy pocas, así que cualquier estudio que vaya a investigar en esa línea debe ser global”, señala. Para buscar las diferencias con quienes no han tenido su suerte, pero también para determinar los factores que hicieron aparecer en ella el tumor.

“Sabemos que los factores de riesgo, como la obesidad, el tabaquismo o el consumo de alcohol, impactan, pero explican poco de la enfermedad. Creemos que no son los causales, sino que hay algo previo, que es lo que estamos investigando”, indica Malats. En concreto, hay factores hereditarios que predisponen al cáncer de páncreas y que afectan a cerca del 10% de los diagnósticos, y otros esporádicos, en los que también influye una parte genética, “que predispone y seguramente interacciona con los ambientales”, desarrolla la experta.

Más de 9.000 nuevos casos al año

En España, la SEOM estima que en 2023 se diagnosticarán 9.280 nuevos casos de cáncer de páncreas, el séptimo tumor más detectado, y algunos cálculos apuntan que para 2030 va a ser el segundo en número de muertes. “Como es poco frecuente, a un solo país le cuesta cubrir las necesidades”, explica Malats. Esto hace fundamental trabajar en redes coordinadas, como persigue la plataforma. “Lo más importante es que se utilicen herramientas estandarizadas, no solo a nivel de registro, sino a nivel de biobancos, utilizando la misma información y las mismas variables con todos los pacientes, para que no sea una torre de Babel”, desarrolla la investigadora.

Además de estudiar a los supervivientes, contar con alianzas internacionales permitiría también colaborar y coordinar en ensayos clínicos con fármacos de una forma más eficiente.

A nivel estatal, en 2020 se gestó la Alianza de Investigación sobre Cáncer de Páncreas en España (Alipanc), una plataforma en el que participan 38 grupos y 99 miembros de 13 hospitales y cuatro centros de investigación para poner en común y realizar estudios multicéntricos y multidisciplinares. “El objetivo es conseguir una mayor masa crítica y hacer trabajos cooperativos donde cada experto pueda aportar su granito de arena para mejorar los resultados que tenemos ahora”, señala Feliu, cuyo hospital, La Paz, participa en la alianza, donde también está presente el CNIO.

El CNIO participa actualmente en un proyecto europeo para detectar la enfermedad con un análisis de sangre. El trabajo, que está dando todavía sus primeros pasos, cuenta con una financiación de 9,8 millones de euros de la Comisión Europea

“Investigar alrededor de los pacientes de larga duración puede ser una vía que determine por qué han conseguido superar la enfermedad y encontrar métodos de diagnóstico temprano y de tratamiento”, indica la presidenta de la Asociación Cáncer de Páncreas, Cristina Sandin. Estos son dos ejes fundamentales a la hora de abordar la enfermedad. “El éxito del tratamiento, mayoritariamente, es el diagnóstico precoz”, apunta Feliu. Pero las características de este tumor, que es interno, hace que solo el 20% de los casos se detecten en estadios tempranos. “Los síntomas aparecen cuando ha aumentado de tamaño, ya es grande y puede estar diseminado, afecta a los ganglios o incluso hay metástasis”, explica el doctor.

El propio CNIO participa actualmente en un proyecto europeo para detectar la enfermedad con un análisis de sangre. El trabajo, que está dando todavía sus primeros pasos, cuenta con una financiación de 9,8 millones de euros de la Comisión Europea. El objetivo es localizar biomarcadores detectables en sangre que alerten de la presencia del tumor. “Es una de las investigaciones más ambiciosas puesta en marcha hasta la fecha para mejorar la detección temprana del cáncer de páncreas”, explicaba en febrero el investigador Héctor Peinado, que analizará el plasma de los pacientes. Esta estrategia ha dado resultado en otras enfermedades con un mal diagnóstico, como el alzheimer.

Más jóvenes y más mujeres

Las mayores tasas de incidencia se presentan entre la población mayor de 65 años, pero el caso de Stunt sirve para ilustrar una tendencia que preocupa a los expertos. Cada vez hay más casos y cada vez afecta más a jóvenes y a mujeres sin factores de riesgo, que cuando lo desarrollan lo hacen de forma agresiva. ¿El motivo? De nuevo, nadie lo sabe. “Hoy en día, en los países occidentales cada vez hay más obesidad y las mujeres se han incorporado más tarde al hábito de fumar, pero no se sabe con certeza”, reconoce el jefe de oncología de La Paz. Según los datos del Instituto Nacional de Estadística, los fallecimientos por esta causa no han parado de crecer. En 2001, perdieron la vida 4.216 pacientes. En 2021, el último ejercicio del que hay registros, fueron 7.663.

El mal pronóstico habitual en el cáncer de páncreas ha supuesto un doble hándicap para los pacientes. Por un lado, el propio de un mal diagnóstico. Por otro, las dificultades a las que se han enfrentado históricamente los investigadores, que han desincentivado el trabajo en este campo. “Es un cáncer que pone muchos retos y cuesta mucho investigar, porque los pacientes están muy enfermos y es difícil que participen en los estudios, pero también es complicado conseguir muestras y que no se estropeen”, admite Malats.

El otro palo en las ruedas es la financiación. “Los investigadores necesitan fondos, pero esto es como una pescadilla que se muerde la cola. La sociedad se preocupa por los tumores que tienen mayor incidencia y llegan a más personas y es ahí donde va el dinero. La realidad es que en esos casos, los tratamientos están muy avanzados y la esperanza de vida es muy superior. Eso es lo que queremos conseguir, ponernos unas expectativas similares”, explica Sandin. No es ciencia ficción, se ha conseguido en otras enfermedades. Malats lo tiene claro: “Ahora hay talento joven que se está interesando y estamos intentando atraerlos y poner la máxima energía en entender qué pasa con este tumor. Vamos a controlar el cáncer de páncreas”.

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