El Ayuntamiento de Mula ha acogido la presentación de la I Marcha Contra la Leucemia “Mula En Marcha”, una iniciativa solidaria que ha nacido del compromiso personal de la muleña Leni Moreno, quien actualmente atraviesa un proceso de tratamiento contra la leucemia. Durante su periodo de aislamiento tras un trasplante de médula, Moreno decidió impulsar este proyecto con el objetivo de devolver parte del apoyo recibido por parte de la asociación AELEMIC.

Al acto de presentación han asistido el alcalde de Mula, las hermanas de Leni —Almudena, autora del cartel de la marcha, Virginia y Ana—, la presidenta de AELEMIC, Mari Carmen Cano, miembros del equipo de gobierno y el concejal de Deportes, Vicente López, quien ha coordinado la organización junto a Leni y su familia.

La marcha solidaria se celebrará el 26 de abril, con salida a las 10:00 horas desde el Parque Cristóbal Gabarrón, y contará con un recorrido de 10 kilómetros. Además, a las 11:30 horas se realizará una visita guiada solidaria por el casco antiguo de Mula, también abierta a inscripción.

Todo lo recaudado se destinará íntegramente a AELEMIC (Asociación Española de Enfermos de Leucemia Mieloide Crónica), entidad que trabaja en el apoyo mutuo entre pacientes, la difusión de información sobre la enfermedad y la defensa de los derechos de las personas afectadas por esta patología. Las inscripciones pueden realizarse a través de la plataforma babelsport.com.

Durante la presentación, el alcalde ha destacado que Mula vuelve a demostrar su carácter solidario y el compromiso de sus vecinos con las causas sociales, agradeciendo especialmente el ejemplo de Leni Moreno y la implicación de las entidades colaboradoras como La Cholepa, Gráficas El Niño y Custommanía.

Por su parte, el concejal de Deportes, Vicente López, ha subrayado que esta iniciativa es fruto del esfuerzo conjunto entre la familia de Leni y el Ayuntamiento, señalando que el proyecto nace “del corazón y de una voluntad admirable de transformar una experiencia personal en una causa colectiva”.

La organización de la marcha cuenta además con la colaboración de la asociación MulaSport, a la que el Ayuntamiento ha agradecido su implicación, así como a AELEMIC por su labor de apoyo a pacientes y familiares. La iniciativa pretende convertirse en un símbolo de solidaridad y esperanza, invitando a toda la ciudadanía a participar y sumarse a esta causa.

Ocho niños con leucemia linfoblástica aguda de células B, la más frecuente en la infancia, en la que habían recaído y para los que no existía ya más tratamiento, viven a día de hoy libres de enfermedad y con buena calidad de vida gracias a una innovadora terapia CAR-T tándem que ha sido desarrollada íntegramente en España.

Son los principales resultados que han presentado este jueves los responsables de este nuevo tratamiento, capitaneados por el doctor Antonio Pérez, director de la Unidad CRIS de Terapias Avanzadas de Cáncer Infantil del Hospital Universitario de La Paz de Madrid, al que han acompañado portavoces de la Fundación Cris contra el Cáncer, pacientes y familiares.

Este estudio, que cuenta con publicaciones en China, Estados Unidos y Reino Unido, constituye el primer reporte clínico en Europa con este enfoque terapéutico, que se ha revelado como una segunda oportunidad para los niños que han recaído en esta enfermedad que, aunque rara, supone la leucemia más frecuente en la infancia, y que no tenían más opciones de tratamiento.

Una terapia que combina dos estrategias

Un total de 12 de niños, todos ellos con esta leucemia en fase avanzada sin más alternativas terapéuticas que no habían respondido a un tratamiento previo, han participado en este estudio, once en un programa de uso compasivo y uno dentro de un ensayo clínico, el REALL_CART.

Tras un seguimiento de 20 meses, se ha constatado una supervivencia del 72 %: hoy 8 de ellos viven con buena calidad de vida y libres de enfermedad.

La terapia que lo ha hecho posible es una CAR-T tándem, una inmunoterapia que emplea linfocitos T del propio paciente para modificarlos genéticamente de forma que pueda destruir las células cancerígenas, dirigida a dos antígenos, el CD19 y por el CD22, que los pacientes dejaban de expresar.

Esto ya se había empleado en niños que habían recibido previamente la CAR-T convencional y que habían recaído fundamentalmente porque dejaban de expresar el CD19 o bien porque la terapia se había agotado, con el resultado de que prácticamente la mitad acaban falleciendo, ha explicado el doctor Pérez, jefe de servicio de Hemato-Oncología Pediátrica de La Paz.

La novedad de la tándem es que combina dos estrategias, la propia CAR-T con un trasplante alogénico de células madre de uno de los progenitores.

“Hacer un segundo o un tercer trasplante es algo muy tóxico y muy intenso; la estrategia lo que trata es de hacer una CAR-T como puente y luego hacer trasplantes hematopoyético -de médula ósea- con muy poquita intensidad, muy individualizados, para favorecer el efecto curativo no del tratamiento quimioterápico, sino de la propia terapia celular”, ha añadido el investigador.

Horizonte: la curación completa

Con las CAR-T, el 80 % de los pacientes recae en el primer año y, al segundo, “prácticamente el cien por cien”, por ello el doctor pone la mirada en al menos 5 años de seguimiento.

Hay dos razones que explican por qué no ha funcionado en todos los niños: o porque la expresión del antígeno era muy pequeña, lo que se conoce como “beso de la muerte”, o porque la CAR-T ha persistido muy poco tiempo. “Hay que tener en cuenta que estos niños están muy tratados, el material de partida que utilizamos son sus propios linfocitos y muchos de ellos no proliferan porque están ya muy machacados por toda la quimioterapia”, ha ilustrado.

Pérez confía en que ninguno de sus pacientes tratados con esta doble estrategia recaiga ahora “más allá de los dos años” y, a partir de ahí, la expectativa con la combinación de estas dos estrategias es la de la “curación completa”.

De lo que se trata ahora es de acelerar estos tratamientos para que lleguen al mayor número de pacientes en estadios más tempranos de la enfermedad.

“Ahora, estas inmunoterapias se reservan para cuando la quimioterapia no ha funcionado, pero lo que estamos empezando a ver es que estos tratamientos se pueden hacer antes con menos efectos adversos y con índices de curación superiores a los que tenemos actualmente. Podemos empezar a curar la leucemia sin quimioterapia”, ha afirmado el experto.

Sin embargo, existe “una gran pega”, su precio. “Eso es lo que tenemos que gestionar en los próximos años”, ha concluido.

En este sentido, la consejera madrileña de Sanidad, Fátima Matute, ha recordado que cada terapia CAR-T tiene un coste estimado de 300.000 euros por paciente.

Pero también son “reflejo de lo que supone creer en la Medicina y la prueba de que la perseverancia científica y la colaboración transterritorial, porque la salud no entiende de fronteras, es lo único que puede cambiar el curso de las enfermedades”.

Llegar a supercentenario (por encima de 110 años) sin tener ninguna enfermedad grave es tan excepcional que los científicos necesitan comprender cómo sucede. Este fue el caso de Maria Branyas, quien en el momento de su fallecimiento, en 2024, tenía 117 años y era la persona más longeva del mundo. 

Ahora, un equipo de investigadores, encabezados por el experto en envejecimiento Manel Esteller, ha analizado los marcadores biológicos y moleculares de esta mujer catalana en busca de la receta para alcanzar esta longevidad extrema con salud. Los resultados, que se publican este miércoles en la revista Cell Reports Medicine, no aportan el secreto para llegar a supercentenario, pero muestran una “fascinante dualidad”, al contener la presencia simultánea de señales de vejez extrema y de longevidad saludable. “Es como que hubiera conservado una juventud en su vejez”, explica Esteller a eDiario.es.

Para el trabajo, los científicos del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y la Universidad de Barcelona (UB) han analizado el genoma, el metaboloma, el microbioma y el epigenoma de Maria Branyas, a partir de muestras de sangre, orina y saliva obtenidas de forma mínimamente invasiva. Aunque el equipo detectó signos inequívocos de envejecimiento, como los extremos de los cromosomas (los telómeros) acortados y una población envejecida de linfocitos B, Branyas también presentaba bajos niveles de inflamación crónica, un microbioma dominado por bacterias beneficiosas, características genéticas asociadas a una protección del corazón y el cerebro y una edad biológica inferior a la cronológica, determinada mediante marcadores epigenéticos.

Un plus de supervivencia

Para los autores, el elemento más interesante es que han podido diferenciar estos dos procesos sucediendo a la vez, el del envejecimiento que experimentamos todos y los rasgos que parecen haber protegido a Branyas de enfermar gravemente. “Ahora sabemos que hay factores que tienen que ver simplemente con hacerse viejo que no tienen que ver con la enfermedad de la vejez y otros que tienen que ver con la longevidad saludable”, destaca Esteller.  

El ADN de Branyas tenía unas variantes que le daban protección cardiovascular, protección contra la demencia y contra enfermedades metabólicas como la diabetes, enumera el científico. Tenía un sistema inmune que todavía funcionaba muy bien (fue la persona más vieja que sobrevivió al COVID 19), tenía bajo nivel de inflamación y las bacterias que vivían en su tracto digestivo eran antiinflamatorias. “También calculamos siete relojes epigenéticos y de promedio vimos que sus células se comportaban como si tuvieran unos 23 años menos”, apunta. “Todo esto le dio un plus de supervivencia”.

Los siete relojes epigenéticos mostraban que sus células se comportaban como si tuvieran unos 23 años menos. Todo esto le dio un plus de supervivencia

Manel Esteller — Investigador del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y líder del estudio

Aunque la limitación principal de este estudio es que se trata de un solo caso, Esteller defiende que es el primer paso para analizar lo que sucede en los supercentenarios y compararlos entre sí. Lo que quieren ver es si hay una forma común de llegar a estas edades extremas o hay varias. También quieren analizar si los rasgos de Branyas los han heredado sus hijas, que ahora tienen más de 90 años, y han comparado este caso con otros con centenarios y con miles de casos de la población general para detectar las diferencias. 

¿Qué es un supercentenario?

“Estamos en una fase de entender qué es un supercentenario y queremos ver qué marcadores o qué parámetros los hacen especiales”, detalla Salvador Macip, catedrático de medicina molecular en la Universidad de Leicester y coautor del estudio. “¿Enferman menos porque envejecen menos o envejecen menos porque enferman menos? Eso aún estamos lejos de saberlo”.

Para Macip, la gran aportación de este trabajo es que muestra lo complejo que es el envejecimiento. “Vemos que tiene muchas capas y es muy heterogéneo dentro del propio cuerpo”, señala. “Es decir, es heterogéneo entre personas, pero también heterogéneo dentro del propio organismo”. En general, cree que todo apunta a que determinadas condiciones metabólicas y la forma en que lucha tu cuerpo contra el daño pueden ser la clave de esta superlongevidad. “Parece claro que si te toca buena genética, vas a vivir mejor y envejecer mejor. Pero en los casos extremos, creo que es donde pesa más, incluso más que el entorno”. 

El envejecimiento es para casi todos como una pendiente que baja de manera progresiva, pero en los supercentenarios es una línea plana que baja de golpe al final

Salvador Macip — Catedrático de medicina molecular en la Universidad de Leicester y coautor del estudio

Esteller cree que la clave es una suma de muchos factores, incluidos algunos externos, como la alimentación y los hábitos saludables. “María era una persona que no tenía ningún consumo de tabaco ni de alcohol, que hacía hasta que pudo un ejercicio físico moderado diario, que tuvo una dieta bastante frugal y con un círculo de amistades y familiar que le daba mucho apoyo. O sea, tuvo muchas cosas que ayudaron”, asegura. “Para llegar a supercentenario primero tienes que ser afortunado y que tus padres te dejen un genoma adecuado, y después hay una serie de factores desde el medio físico, como la ausencia de factores tóxicos, que también te ayudan”.

“Lo que estamos viendo en los supercentenarios es un poco lo mismo que vemos en los animales de laboratorio a los que les conseguimos alargar la vida, que viven más que los otros en muy buenas condiciones hasta el final”, apunta Macip. “O sea, el envejecimiento es para casi todos como una pendiente que baja de manera progresiva, pero en los supercentenarios es una línea plana que baja de golpe al final”. “La idea es: ¿cómo podemos trasladar el efecto supercentenario a la población?”, resume Esteller.

Tenía dos mutaciones en su sangre que se asocian a enfermedad. Quizá de aquí a cinco o diez años hubiera tenido una leucemia, pero había resistido a la enfermedad

Manel Esteller — Investigador del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y líder del estudio

Uno de los aspectos que ven en Maria Branyas a través de este análisis es que, por algún motivo, su cuerpo pudo detener los daños que en la mayoría de las personas acaban en una enfermedad grave y la muerte. “Por ejemplo, tenía dos mutaciones en su sangre que se asocian a enfermedad normalmente, pero ella no la tenía”, revela Esteller. “Quizá de aquí a cinco o diez años hubiera tenido una leucemia, pero había resistido a la enfermedad”. “Lo que nos gustaría es ver qué genes protectores tienen o qué programa de reparación, o de control de daño, los hace diferentes de las personas normales”, concluye Macip. Y tal vez, ya sea a través de terapia génica o como el desarrollo de fármacos, lo que aprendamos del caso extraordinario de Maria Branyas nos termine ayudando a todos a envejecer mejor.

Interesante y revelador

Ana O’Loghlen, investigadora del CIB-CSIC, experta en longevidad, cree que es un estudio muy interesante a pesar de ciertas limitaciones y destaca que aspectos como la función mitocondrial y la autofagia de Maria Branyas muestran similitudes con individuos jóvenes. Además, “los análisis de diferentes relojes biológicos epigenéticos en tres tejidos diferentes (saliva, orina y sangre) muestran un perfil mucho más joven que la edad cronológica del individuo”, subraya. “Y el estudio demuestra la importancia de una microbiota saludable, como lo demuestran los metabolitos microbianos, inducida por una buena dieta”.

Iñaki Martín-Subero, profesor investigador ICREA y jefe del grupo de Epigenómica Biomédica en el IDIBAPS de Barcelona que no ha participado en el estudio, cree que está bien pensado y destaca el uso de una batería enorme de tecnologías avanzadas. “La novedad de este estudio es la aproximación multiómica muy detallada en una persona excepcionalmente longeva”, explica al SMC. En su opinión, aunque el análisis de una única persona obliga a ser cautelosos con las conclusiones, el hecho de que sean casos tan poco frecuentes hace que su estudio sea “muy interesante y revelador”.

Un grupo de investigadores, liderado por Theresa Hunter, ha desarrollado un nuevo método para generar células CAR-T que puede hacer más accesible y barata esta revolucionaria inmunoterapia contra el cáncer, ya que permite generar el tratamiento directamente en el organismo, sin necesidad de entrenar a las células inmunes fuera del cuerpo mediante sofisticados y caros equipos.

Las conocidas como terapias CAR-T consisten en extraer las células T del sistema inmunitario del propio paciente, entrenarlas para que reconozcan y ataquen al objetivo deseado y volverlas a introducir en el organismo. En un trabajo publicado en la revista Science los autores presentan un método que consigue el mismo resultado mediante la inyección de nanopartículas lipídicas dirigidas (tLNP) que transportan una carga de ARN mensajero (ARNm), igual que las vacunas de ARN contra la covid.

El atajo que permite la aplicación directa de la terapia es que prescinde de vectores virales, que era el autobús en el que se trasladaban las instrucciones hasta ahora, y usan ARNm y nanopartículas. Estas moléculas llegan a las células T y señalan qué linfocitos B del sistema deben eliminar, sin pasar por la fase de extracción y entrenamiento.

En concreto, el ARN da instrucciones a las células para codificar un receptor de antígeno quimérico (CAR) que reconoce una proteína específica de las células B (CD19) que están produciendo el problema de salud. La gran esperanza es que, en el futuro, se puedan cambiar las instrucciones y los objetivos, para combatir con CAR-T algunos tipos de cáncer sin necesidad de personalizar el tratamiento paciente a paciente.

Eficaz contra leucemias

Los investigadores han probado la nueva técnica en ratones, ratas y monos, así como en muestras de sangre de humanos con enfermedades autoinmunes. En estos últimos demostraron que los linfocitos T derivados de pacientes podían modificarse con una eficiencia similar a la de los de donantes sanos y que podían eliminar con éxito los linfocitos B de los pacientes.

En modelos de ratón injertados con células inmunitarias humanas, una sola dosis provocó una disminución rápida y específica de linfocitos B en cuestión de horas, con efectos que duran hasta dos semanas. En un modelo experimental de xenoinjerto de leucemia, la dosificación repetida de tLNP produjo una eliminación casi completa del tumor, lo que subraya el potencial de este enfoque in vivo para tratar tanto el cáncer como las enfermedades autoinmunes como el lupus.

El nuevo método tiene la ventaja de que, al usar de ARNm, evita el riesgo de alteración genética permanente, ya que, a diferencia de los métodos basados en ADN, el ARNm no se integra en el genoma de las células T, lo que hará más fácil su aprobación por las autoridades sanitarias. Lo que queda por comprobar es si sería efectiva con leucemias en las que no basta una sola dosis, sino que hace falta un tratamiento prolongado en el tiempo, y sus posibles reacciones adversas.

Una gran esperanza

Luis Álvarez Vallina, jefe de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer del Hospital Universitario 12 de Octubre y del CNIO, considera que es un trabajo muy importante porque prueba la viabilidad de una de las grandes esperanzas para que la terapia CAR-T pueda ser de aplicación generalizada. “Hay que tener en cuenta que ahora mismo las terapias CAR-T son extremadamente caras, sobre todo las producidas por la industria”, explica a elDiario.es. “La opción de poder generar CAR-T en vivo es un tema del máximo interés”.

Ahora mismo las terapias CAR-T son extremadamente caras, sobre todo las producidas por la industria. La opción de poder generar CAR-T en vivo es un tema del máximo interés

Luis Álvarez Vallina — Jefe de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer del Hospital Universitario 12 de Octubre y del CNIO

Para Álvarez Vallina, el trabajo demuestra de una forma muy clara que es posible inducir una reducción selectiva de células B y que esto realmente puede ser suficiente en el contexto de las enfermedades autoinmunes, con una inyección única o un reducido número de inyecciones. “También demuestran el potencial de esta aproximación en un modelo de ratones humanizados que reciben células leucémicas humanas y en este caso se plantea la opción de administraciones prolongadas”, asegura. “Pero queda por comprobar si una administración extendida de ese tipo de nanopartículas podría generar algún tipo de respuesta inmune frente a alguno de los componentes”.

Cambio de paradigma

Julio Delgado, jefe de la Unidad Oncoinmunoterapia del Hospital Clínic, destaca que no es el único trabajo sobre las terapias CAR-T in vivo, pero sí el más completo y prometedor hasta ahora. En su opinión, este resultado supondrá un cambio de paradigma con beneficios múltiples, ya que permite preparar estos vectores universales y no tener que preparar producto paciente a paciente. “Los autores usan el mismo sistema de ARN codificante que está dentro de una nanopartícula lipídica que usaba Pfizer contra la covid”, asegura. “Esto está especialmente pensado para enfermedades autoinmunes, ya que lo que buscan es un reseteo del sistema inmunitario, aunque se abre la puerta a aplicarlo contra el cáncer”.

Esto está especialmente pensado para enfermedades autoinmunes, ya que lo que buscan es un reseteo del sistema inmunitario, aunque se abre la puerta a aplicarlo contra el cáncer

Julio Delgado — Jefe de la Unidad Oncoinmunoterapia del Hospital Clínic

Para el especialista, una ventaja de que el tratamiento no modifique el genoma de los linfocitos T es que elimina el pequeño riesgo de que estas células se malignicen, a la vez que acortará los tiempos y los costes. “Con la terapia CAR-T convencional pasa aproximadamente un mes desde que se recogen las células al paciente y se le vuelven a administrar”, señala. Si este tratamiento prospera, estos tiempos se verán acortados y el paciente se ahorrará la quimioterapia previa, ya que se evita el riesgo de rechazo a los linfocitos modificados. “Aquí no hay un cultivo, sino que el paciente es el propio cultivo y el producto —en este caso las nanopartículas con ARNm— es universal, porque es el mismo el que le pones a un paciente y a otro”.

En el interior de nuestra sangre hay una carrera celular que empieza en el nacimiento y dura hasta el final de nuestros días. A partir de los 50 o 60 años de edad se produce un momento clave: la diversidad celular cae abruptamente. Sigue habiendo un alto número de glóbulos rojos, leucocitos y plaquetas, pero descienden de unas pocas células madre, unas cuantas familias que se han impuesto a las demás, lo que contribuye a la aparición del cáncer y al aumento de la inflamación y las enfermedades asociadas a ella. 

“En la sangre de una persona joven puede haber unos 100.000 tipos de células madre y algunos estudios con personas centenarias demuestran que apenas les quedan dos o tres tipos”, asegura Lars Velten, jefe de grupo en el Centro de Regulación Genómica (CRG) en Barcelona. Él y Alejo Rodríguez-Fraticelli, investigador ICREA del IRB Barcelona, han liderado un estudio que se publica este miércoles en la revista Nature en el que describen por primera vez con detalle cómo se produce este Juego de Tronos sanguíneo en el que unas familias de células terminan eclipsando a otras.

Un árbol genealógico celular

La clave ha estado en el desarrollo de una técnica llamada EPI-Clone que les ha permitido identificar, en ratones y humanos, qué células madre individuales contribuyen a la producción de células de la sangre y cuáles van abandonando la carrera a lo largo del tiempo. En otras palabras, han podido reconstruir el árbol genealógico a partir de las marcas epigenéticas de cada clan celular (una especie de código de barras) para ver cómo se imponen unas a otras y el proceso termina favoreciendo la inflamación crónica.

Queremos saber por qué algunas se extinguen y otras se expanden y qué es lo que está pasando realmente dentro de la médula

Alejo Rodríguez-Fraticelli — Investigador ICREA del IRB Barcelona y coautor del estudio

En la docena de donantes sanos de entre 35 y 70 años que participaron en el estudio, los resultados mostraron que en la sangre joven, miles de células madre diferentes contribuyen a un conjunto rico y diverso de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Sin embargo, a partir de los 50 años, muchas células madre sanguíneas empiezan a desaparecer y los clones más grandes empiezan a tomar el control. Y el cambio se hace aún más pronunciado a partir de los 60 años.    

“La pregunta que hemos atacado en este estudio es cómo envejece la sangre y si existe alguna forma de entender qué es el envejecimiento saludable y distinguirlo de lo que no lo es”, explica Rodríguez-Fraticelli. “Queremos saber por qué algunas se extinguen y otras se expanden y qué es lo que está pasando realmente dentro de la médula”. La respuesta es muy relevante, asegura, porque una de cada dos personas vamos a sufrir enfermedades como los cánceres de la sangre, problemas cardíacos o trastornos sanguíneos inmunitarios. “Todas aumentan en su incidencia en la edad avanzada y se relacionan con células sanguíneas defectuosas”.

Uno de los aspectos más interesantes es que la técnica no solo permite distinguir familias, sino que también contiene información sobre los estados celulares. “Esto nos dice qué están haciendo mal y qué están haciendo las células con la edad”, dice Rodríguez Fratelli. Los autores aún no saben qué hacen exactamente las células clonadas predominantes para empeorar la salud ni si algunas familias son peores que otras, pero parece que es la falta de diversidad la que produce los problemas. “Un sistema diverso es más robusto, cuanto más diverso es, más fácil responder contra un reto”, asegura el experto. “Tener diversidad te permite adaptarte mejor y generar herramientas contra el cambio”.

Cribados de cáncer en sangre

Una de las posibles aplicaciones de este hallazgo es el desarrollo de futuros cribados de cáncer de sangre, que hoy en día se detectan en estados muy avanzados. Para Velten, el primer punto a resolver es conseguir bajar el precio de las pruebas, que han pasado de costar 100.000 euros por paciente a unos 5.000 euros. “El objetivo es dejarlo en 50 euros y comenzar a cribar a poblaciones a riesgo”, afirma, aunque la técnica abre un abanico nuevo de nuevas intervenciones, también para enfermedades cardiovasculares. 

Los autores han encontrado una correlación entre sufrir un mayor número de infecciones virales y la menor diversidad de tipos celulares de la sangre

Los autores han encontrado una correlación entre sufrir un mayor número de infecciones virales y la menor diversidad de tipos celulares de la sangre, por ejemplo, aunque no conocen cuáles pueden ser las causas. El resultado también abre la posibilidad de estudiar posibles terapias que retrasen el envejecimiento en humanos, aunque primero deberían aprender a eliminar los tipos celulares que son perjudiciales o desarrollar estrategias para aumentar la diversidad de células madre. 

Otros estudios han visto efectos positivos en la salud de ratones viejos a los que inyectaban sangre de ratones jóvenes (la llamada “parabiosis”) y algunas empresas biotecnológicas lo han aplicado en humanos. “Es un tema que no está esclarecido”, reconoce Rodríguez-Fraticelli. “Pero sería interesante estudiar a estos individuos”.

Entender el envejecimiento

Salvador Macip, catedrático de medicina molecular en la Universidad de Leicester y experto en envejecimiento, cree que es un estudio muy completo. “Nos ayudará a entender cómo envejecen las células de la sangre y por qué algunas lo hacen más rápido que otras”, señala. “También podría servir para predecir un envejecimiento precoz o de mala calidad, aunque hay más factores implicados”. El problema, opina, es que aún no tenemos tratamientos para “rejuvenecer” o reactivar estas células madre más envejecidas, algo que esperamos poder solucionar en el futuro. 

Manel Esteller, jefe de Grupo Epigenética del Instituto Josep Carreras, profesor de Investigación ICREA y Catedrático Genética en Medicina de la Universidad de Barcelona, subraya que los autores han creado una herramienta bioinformática para descubrir cómo disminuye la diversidad de las células madre a medida que humanos y ratones envejecen. “Aunque los autores no lo estudian, este tipo de metodologías y sus resultados asociados podrían tener utilidad para averiguar el origen primero de muchas leucemias y otras enfermedades de la sangre”, asegura. 

Este tipo de metodologías y sus resultados asociados podrían tener utilidad para averiguar el origen primero de muchas leucemias y otras enfermedades de la sangre

Manel Esteller — Jefe de Grupo Epigenética del Instituto Josep Carreras, catedrático de la UB

Iñaki Martín-Subero, jefe del grupo de Epigenómica Biomédica en el IDIBAPS de Barcelona, asegura que el resultado es una tecnología que tiene la virtud de ofrecer dos capas de información a la vez. “Nos da la información que nos darían la transcriptómica y la genética por separado, el tipo celular y la clonalidad”, asegura. “Todo este conocimiento nos podría llevar a nuevos tratamientos anticáncer y también a compartir aquello que aumenta la posibilidad de desarrollar un cáncer, que es la edad celular”.

Ana Guerrero, investigadora en el Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona (UB), cree que este estudio representa un gran avance en nuestra capacidad para comprender y controlar el envejecimiento a nivel celular. “Dado que el envejecimiento es el principal factor de riesgo de una amplia gama de enfermedades —incluidos el cáncer y la neurodegeneración—, será interesante explorar cómo cambian los códigos de barras EPI-Clone no solo durante el envejecimiento sano, sino también en las fases preclínicas de la enfermedad, antes de que aparezcan los síntomas”, asegura al SMC.

Parla plena de vitalitat, amb l'entusiasme d’una jove que s'aferra a la vida després de patir una malaltia greu i imprevista des de la infantesa. Marta sorprèn pel seu positivisme i fortalesa, fins i tot quan recorda el seu càncer hematològic i el seu trasplantament de sang perifèrica -comunament conegut encara com de medul·la òssia- donant detalls del seu sofriment. Li van diagnosticar una leucèmia aguda linfoblàstica amb 9 anys i va recaure en 2022, als 18. El seu germà Pau, amb 14, es va convertir en el seu donant i salvador, la persona que li ha permès recuperar els seus projectes vitals, com estudiar en la universitat per a ser publicista. En 2024, Espanya va aconseguir la seva xifra rècord de trasplantaments de progenitors hematopoètics (TPH), amb 3.844 procediments. De tots els casos, 306 van ser realitzats en nens i 748 no tenien relació de parentiu, segons l'Organització Nacional de Trasplantaments (ONT).

Marta Roig sempre havia estat sana fins que en una sessió de fotos, en 2013, es va trobar malament de manera sobtada. Li feia mal l'abdomen, se li van posar els llavis blancs i va tenir vòmits. Els seus pares la van portar a un hospital privat de Palma, a Mallorca, on li van realitzar multitud d'anàlisis de sang. “Cada hora em feien una analítica”, recorda. Llavors tenia 9 anys i ganes de jugar. El diagnòstic va caure com un gerre d'aigua freda als seus pares. “Vaig sentir que el mon em queia, mai no s'està preparada per a això. Vaig passar moltes nits sense dormir, plorant en silenci”, confessa la seva mare, MarIa Meliá. La nena va ser ingressada en el servei d'oncologia infantil de l'hospital públic Son Espases, on va rebre quimioteràpia i va cursar 4t de Primària en una aula habilitada en el centre sanitari. Rebent ensenyament de matèries i donant lliçons de vida. Dos anys de lluita.

Marta va ser diagnosticada de càncer amb nou anys. Va ingressar en un hospital públic, on va rebre la quimioteràpia i va cursar 4t de Primària en una aula habilitada en el centre sanitari

A Espanya es diagnostiquen al voltant de 1.100 casos a l'any de càncer en nens fins a 14 anys, xifra que puja fins a 1.500 si s’afegeixen els adolescents fins a 18. “El 75-80% es curen, amb nul·les o mínimes seqüeles”, segons la Societat Espanyola d'Hematologia i Oncologia Pediàtriques (SEHOP). La leucèmia és el més freqüent i suposa al voltant del 30% del total.

“No volia veure sofrir als meus pares de nou”

Després del primer diagnòstic i tractament, Marta va passar set anys bé. “No et donen l'alta fins que EN transcorren 10, però jo em sentia curada ja”, explica. No obstant això, en 2022 va començar a sentir-se malament una altra vegada. “Feia algunes setmanes que havia superat la revisió de la meva malaltia, però jo em trobava fatal. Vaig anar a Urgències i em van dir que tenia grip, però jo no podia caminar ni menjar. La meva mare ERA de viatge i la meva millor amiga va haver de dutxar-me”, relata. Exhausta i amb pronòstic esfereïdor: “Em van anunciar que hi havia un 10% de probabilitat d'infecció i un 90% de recaiguda”. I va guanyar el percentatge aclaparador i desolador. I ella va treure forces per a donar ànims als seus pares, encara que en el seu ingrés aïllat s'enfonsés desenes de vegades.

“No volia veure'ls sofrir de nou i els deia que no es preocupessin, que ho superaria, però realment va ser molt dur per a mi. Havia de tenir molta cura per a no agafar cap infecció perquè podia morir, la qual cosa m'obligava a estar aïllada. El dia del segon diagnòstic va ser terrible i crec que s’han de revisar els protocols, perquè no van deixar que els meus pares es quedessin aquesta nit amb mi per ser major d'edat, però amb 18 anys tu et sents encara una nena”, exposa. “Record com plorava a les tres del matí sola a l'habitació de l'hospital, mentre els meus pares dormien en el cotxe de l'aparcament per estar el més a prop possible”.  

Havia de tenir molta cura per a no agafar cap infecció perquè podia morir, la qual cosa m'obligava a estar aïllada. Em recordo d'estar a les tres del matí plorant sola a l'habitació de l'hospital, mentre els meus pares dormien en el cotxe de l'aparcament per a estar el més a prop possible

Marta Roig — Trasplantada i supervivent d'un càncer infantil

Pau, el seu germà de 14 anys, va ser el donant

 “La recaiguda va ser un cop brutal. Em vaig sentir immobilitzada i molt trista. Va ser reviure la mateixa por perquè ja sabíem tot el que venia, encara que al mateix temps, malgrat la incertesa, no era un món nou per a nosaltres”, explica la mare. De nou quimioteràpia durant tres mesos per a després sotmetre's a trasplantament. Les proves de compatibilitat van descartar a progenitors per coincidència i edat, i també el seu germà Miquel, que en aquest moment tenia 10 anys. Pau, amb 14, va ser el triat. “No m'ho van preguntar, era el que calia fer. Al principi vaig tenir por, però en explicar-me els metges en què consistia, em vaig tranquil·litzar”, recorda el germà menor, que ara té 17 anys.  

'No m'ho van preguntar, era el que calia fer. Al principi vaig tenir por, però en explicar-me els metges en què consistia, em vaig tranquil·litzar', comenta Pau, el germà menor que va donar a Marta

 A vegades, els tractaments es realitzen amb cèl·lules del propi pacient, la qual cosa es denomina trasplantaments autòlegs, que l'any passat van ser 2.246, el 58% del total. Però en altres casos, com el de Marta, es requereixen cèl·lules alienes, la qual cosa es coneix com a trasplantaments al·logènics. Va ser el que van necessitar 1.598 malalts, dels quals 850 tenien parentiu amb el pacient i 748 eren donants no emparentats, segons l’ONT. Des de 2005 s'han realitzat a Espanya prop de 9.000 trasplantaments de donants no familiars.

“El trasplantament al·logènic és la principal indicació en el cas de la leucèmia aguda, però també per a altres neoplàsies hematològiques com alguns limfomes i altres malalties no malignes, com les hemoglobinopaties, i altres congènites, especialment en pediatria, explica l'hematòloga Leyre Bento”. “Cal lloar a tota la gent altruista”, afegeix, referint-se a l'augment de donants, al que ha contribuït la substitució dels procediments quirúrgics per a l'extracció de medul·la òssia per la col·lecta de progenitors hematopoètics de sang perifèrica.

Els trasplantaments amb cèl·lules del propi pacient van representar l'any passat el 58% del total a Espanya. En altres ocasions, com en el cas de Marta, és necessari recórrer a cèl·lules alienes

“Només un 30% pot trobar un donant compatible”

Com exposen en la Fundació Josep Carreras, entitat responsable del Registre de Donants de Medul·la Òssia (REDMO), “dins del grup familiar, els germans són els millors donants a causa de les característiques hereditàries del sistema major d'histocompatibilitat humà (HLA)”. “No obstant això, només entre un 25% i un 30% dels pacients té la possibilitat de trobar un donant emparentat compatible”, una situació que agreuja el descens de la natalitat.

L'alternativa tampoc és fàcil, perquè les probabilitats de compatibilitat i donació efectiva són molt baixes en el cas dels voluntaris, segons la Fundació Josep Carreras, que els xifra en “aproximadament 1 entre 4.000”. No obstant això, les opcions han crescut molt gràcies a la solidaritat dels donants voluntaris, que a Espanya es xifren en més de 500.000 persones, cinc vegades més que en 2012, quan es va posar en marxa el Pla Nacional de Medul·la Òssia.   

Espanya compta amb més de 500.000 donants voluntaris, una xifra cinc vegades més alta que en 2012, quan es va posar en marxa el Pla Nacional de Medul·la Òssia

A més, l'esperança augmenta amb el Registre Mundial de Donants de Medul·la Òssia (WMDA, per les seves sigles en anglès), que agrupa 103 bancs de 56 països amb les dades de 41 milions de donants a tot el món i de més de 768.000 unitats de sang de cordó umbilical (SCU) emmagatzemades. En el cas de Marta es va localitzar a dues persones compatibles, “una a Austràlia i una altra a Gran Bretanya”, però els metges van decidir finalment l'opció fraternal.

“Tenia por per si no anava bé. Un company va morir en el trasplantament. Però en el meu cas va funcionar!”, compte. “La taxa de mortalitat en el procediment pot arribar al 20-30%, per això és molt important la selecció del donant, que cada vegada es fa amb paràmetres més exigents, el tipus de condicionament, profilaxi d'empelt contra receptor i el tractament de suport per a les potencials complicacions. Després, el primer any és crucial pel risc de recaiguda i de contreure infeccions o que les cèl·lules trasplantades ataquin a les del pacient”, explica la doctora Bento, que va tractar a Marta i continua citant-la cada sis mesos. “Els primers 15 dies post-trasplantament són molt delicats i els pacients han de romandre aïllats com en una bombolla per a evitar infeccions”, afegeix la també secretària del grup espanyol de trasplantament i teràpia cel·lular.

Una estrella de TikTok

 Al setzè dia la medul·la de Marta es va activar; primera batalla guanyada. Encara que després va passar “tres mesos molt foscos”. “El difícil és la recuperació. En 15 dies vaig perdre 10 quilos, no dormia, vomitava, tenia molt de dolor, no podia caminar… i el pitjor va ser l'aïllament, la impossibilitat de contacte amb altres persones. En el meu cas, les xarxes socials van ser la meva salvació emocional”, exposa Marta, convertida en influencer amb mig milió de seguidors en Tiktok, als quals va anar comptant la seva malaltia i recuperació.

La seva fama involuntària va saltar quan les seves amigues van ser a l'hospital a celebrar la seva graduació separades per finestres que no van poder frenar la calor de la trobada. Perquè Marta no va voler perdre el curs durant el seu ingrés. La seva recaiguda va coincidir amb l'últim examen de 2n de Batxillerat i el seu tractament de quimioteràpia amb la selectivitat, de la qual es va examinar des de l'hospital. “Em van haver de posar bosses de sang per a poder aguantar”, recorda. I ella, sempre brillant en els estudis, va obtenir una nota de 12 sobre 14. Ara cursa 2n de Publicitat i Relacions Públiques, comparteix temps amb els seus amics i el seu nuvi i té una agenda repleta de plans.

Afronta amb optimisme el futur, una virtut que sembla heretada de la seva mare, que sempre busca el costat positiu: “Estar juntes tant de temps ens ha unit molt. Marta m'ha ensenyat a ser forta, fins i tot quan sembla impossible”. Família. És el suport incondicional que ha convertit també a Pau en protagonista d'aquesta història: “Entendre que podia salvar-li la vida em va fer sentir molt orgullós”. I gràcies a ell la seva germana manté el somriure.

Habla rebosante de vitalidad, con el entusiasmo de alguien joven que se agarra a la vida habiéndose asomado al precipicio de una enfermedad grave e imprevista desde la niñez. Incluso cuando recuerda su cáncer hematológico y su trasplante de sangre periférica –comúnmente conocido aún como de médula ósea– dando detalles de su sufrimiento, Marta sorprende por su positivismo y fortaleza. Le diagnosticaron una leucemia aguda linfoblástica con nueve años y recayó en 2022, a los 18. Su hermano Pau, con 14, se convirtió en su donante y salvador, la persona que le ha permitido recuperar sus proyectos vitales, como estudiar en la universidad para ser publicista. En 2024, España alcanzó su cifra récord de trasplantes de progenitores hematopoyéticos (TPH), con 3.844 procedimientos. De todos los casos, 306 fueron realizados en niños y 748 no tenían relación de parentesco, según la Organización Nacional de Trasplantes (ONT). 

Marta Roig siempre había estado sana hasta que en una sesión de fotos, en 2013, se encontró mal súbitamente. Le dolía el abdomen, se le pusieron los labios blancos y tuvo vómitos. Sus padres la llevaron a un hospital privado de Palma, en Mallorca, donde le realizaron multitud de análisis de sangre. “Cada hora me hacían una analítica”, recuerda. Entonces tenía nueve años y ganas de jugar. El diagnóstico fue un mazazo para sus padres. “Sentí que el mundo se me caía, nunca se está preparada para esto. Pasé muchas noches sin dormir, llorando en silencio”, confiesa su madre, María Meliá. La niña fue ingresada en el servicio de oncología infantil del hospital público Son Espases, donde recibió quimioterapia y cursó 4º de Primaria en un aula habilitada en el centro sanitario. Recibiendo enseñanza de materias y dando lecciones de vida. Dos años de lucha.

Marta fue diagnosticada de cáncer con nueve años. Ingresó en un hospital público, donde recibió la quimioterapia y cursó 4º de Primaria en un aula habilitada en el centro sanitario

En España se diagnostican alrededor de 1.100 casos al año de cáncer en niños hasta 14 años, cifra que sube hasta 1.500 si se suma a adolescentes hasta 18. El 75%-80% se curan, con nulas o mínimas secuelas, según la Sociedad Española de Hematología y Oncología Pediátricas (SEHOP). La leucemia es el más frecuente y supone alrededor del 30% del total. 

“No quería ver sufrir a mis padres de nuevo”

Tras el primer diagnóstico y tratamiento, Marta pasó siete años bien. “No te dan el alta hasta que transcurren 10, pero yo me sentía curada ya”, explica. Sin embargo, en 2022 empezó a sentirse mal otra vez. “Hacía algunas semanas que había superado la revisión de mi enfermedad, pero yo me encontraba fatal. Fui a Urgencias y me dijeron que tenía gripe, pero yo no podía andar ni comer. Mi madre estaba de viaje y mi mejor amiga tuvo que ducharme”, relata. Exhausta y con pronóstico desgarrador: “Me anunciaron que había un 10% de probabilidad de infección y un 90% de recaída”. Y ganó el porcentaje aplastante y desolador. Y ella sacó fuerzas para dar ánimos a sus padres, aunque en su ingreso aislado se desmoronara decenas de veces. 

“No quería verles sufrir de nuevo y les decía que no se preocuparan, que iba a superarlo, pero realmente fue muy duro para mí. Debía tener mucho cuidado para no coger ninguna infección porque podía morir, lo que me obligaba a estar aislada. El día del segundo diagnóstico fue terrible y creo que deben revisarse los protocolos, porque no dejaron que mis padres se quedaran esa noche conmigo por ser mayor de edad, pero con 18 años tú te sientes aún una niña”, expone. “Me acuerdo de estar a las tres de la mañana llorando sola en la habitación del hospital, mientras mis padres dormían en el coche del aparcamiento para estar lo más cerca posible”. 

Debía tener mucho cuidado para no coger ninguna infección porque podía morir, lo que me obligaba a estar aislada. Me acuerdo de estar a las tres de la mañana llorando sola en la habitación del hospital, mientras mis padres dormían en el coche del aparcamiento para estar lo más cerca posible

Marta Roig — Trasplantada y superviviente de un cáncer infantil

Pau, su hermano de 14 años, fue el donante

“La recaída fue un golpe brutal. Me sentí inmovilizada y muy triste. Fue revivir el mismo miedo porque ya sabíamos todo lo que venía, aunque al mismo tiempo, pese a la incertidumbre, no era un mundo nuevo para nosotros”, cuenta la madre. De nuevo, quimioterapia durante tres meses para después someterse a trasplante. Las pruebas de compatibilidad descartaron a progenitores por coincidencia y edad, y también a su hermano Miquel, que en ese momento tenía diez años. Pau, con 14, fue el elegido. “No me lo preguntaron, era lo que había que hacer. Al principio tuve miedo, pero al explicarme los médicos en qué consistía, me tranquilicé”, recuerda el hermano menor, que ahora tiene 17 años.

'No me lo preguntaron, era lo que había que hacer. Al principio tuve miedo, pero al explicarme los médicos en qué consistía, me tranquilicé', comenta Pau, el hermano menor que donó a Marta

En ocasiones, los tratamientos se realizan con células del propio paciente, lo que se denomina trasplantes autólogos, que el año pasado fueron 2.246, el 58% del total. Pero, en otros casos, como el de Marta, se requieren células ajenas, lo que se conoce como trasplantes alogénicos. Fue lo que necesitaron 1.598 enfermos, de los que 850 tenían parentesco con el paciente y 748 eran donantes no emparentados, según la ONT. Desde 2005 se han realizado en España cerca de 9.000 trasplantes de donantes no familiares.

“El trasplante alogénico es la principal indicación en el caso de la leucemia aguda, pero también para otras neoplasias hematológicas como algunos linfomas y otras enfermedades no malignas, como las hemoglobinopatías, y otras congénitas, especialmente en pediatría”, explica la hematóloga Leyre Bento. “Hay que alabar a toda la gente altruista”, añade, refiriéndose al aumento de donantes, a lo que ha contribuido la sustitución de los procedimientos quirúrgicos para la extracción de médula ósea por la colecta de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica.

Los trasplantes con células del propio paciente representaron el año pasado el 58% del total en España. En otras ocasiones, como en el caso de Marta, es necesario recurrir a células ajenas

“Solo un 30% puede encontrar un donante compatible”

Como exponen en la Fundación Josep Carreras, entidad responsable del Registro de Donantes de Médula Ósea (REDMO), “dentro del grupo familiar, los hermanos son los mejores donantes debido a las características hereditarias del sistema mayor de histocompatibilidad humano (HLA)”. “Sin embargo, solo entre un 25% y un 30% de los pacientes tiene la posibilidad de encontrar un donante emparentado compatible”, una situación que agrava el descenso de la natalidad.

La alternativa tampoco es fácil, porque las probabilidades de compatibilidad y donación efectiva son muy bajas en el caso de los voluntarios, según la Fundación Josep Carreras, que los cifra en “aproximadamente 1 entre 4.000”. No obstante, las opciones han crecido mucho gracias a la solidaridad de los donantes voluntarios, que en España se cifran en más de 500.000 personas, cinco veces más que en 2012, cuando se puso en marcha el Plan Nacional de Médula Ósea.

España cuenta con más de 500.000 donantes voluntarios, una cifra cinco veces más alta que en 2012, cuando se puso en marcha el Plan Nacional de Médula Ósea

Además, la esperanza aumenta con el Registro Mundial de Donantes de Médula Ósea (WMDA, por sus siglas en inglés), que agrupa 103 bancos de 56 países con los datos de 41 millones de donantes en todo el mundo y de más de 768.000 unidades de sangre de cordón umbilical (SCU) almacenadas. En el caso de Marta se localizó a dos personas compatibles, “una en Australia y otra en Gran Bretaña”, pero los médicos decidieron finalmente la opción fraternal. 

“Tenía miedo por si no iba bien. Un compañero falleció en el trasplante. ¡Pero en mi caso funcionó!”, cuenta. “La tasa de mortalidad en el procedimiento puede llegar al 20–30%, por eso es muy importante la selección del donante, que cada vez se hace con parámetros más exigentes, el tipo de acondicionamiento, profilaxis de injerto contra receptor y el tratamiento de soporte para las potenciales complicaciones. Después, el primer año es crucial por el riesgo de recaída y de contraer infecciones o que las células trasplantadas ataquen a las del paciente”, explica la doctora Bento, que trató a Marta y continúa citándola cada seis meses. “Los primeros 15 días post–trasplante son muy delicados y los pacientes deben permanecer aislados como en una burbuja para evitar infecciones”, añade la especialista.

Una estrella de TikTok

Al decimosexto día la médula de Marta se activó; primera batalla ganada. Aunque después pasó “tres meses muy oscuros”. “Lo difícil es la recuperación. En 15 días perdí diez kilos, no dormía, vomitaba, tenía mucho dolor, no podía andar… y lo peor fue el aislamiento, la imposibilidad de contacto con otras personas. En mi caso, las redes sociales fueron mi salvación emocional”, expone Marta, convertida en influencer con medio millón de seguidores en Tiktok, a los que fue contando su enfermedad y recuperación.

Su fama involuntaria saltó cuando sus amigas fueron al hospital a celebrar su graduación separadas por ventanas que no pudieron frenar el calor del encuentro. Porque Marta no quiso perder el curso durante su ingreso. Su recaída coincidió con el último examen de 2º de Bachillerato y su tratamiento de quimioterapia con la Selectividad, de la que se examinó desde el hospital. “Me tuvieron que poner bolsas de sangre para poder aguantar”, recuerda. Y ella, siempre brillante en los estudios, obtuvo una nota de doce sobre 14. Ahora cursa 2º de Publicidad y Relaciones Públicas, comparte tiempo con sus amigos y su novio y tiene una agenda repleta de planes.

Afronta con optimismo el futuro, una virtud que parece heredada de su madre, que siempre busca el lado positivo: “Estar juntas tanto tiempo nos ha unido mucho. Marta me ha enseñado a ser fuerte, incluso cuando parece imposible”. Familia. Es el apoyo incondicional que ha convertido también a Pau en protagonista de esta historia: “Entender que podía salvarle la vida me hizo sentir muy orgulloso”. Y gracias a él su hermana mantiene la sonrisa. 

El que es recordado como el grafitero más joven de España habría cumplido 19 años el 1 de abril de 2025, cuatro días antes de que sus padres celebren, en su honor, el 4º Homenaje a Julione. Este evento benéfico ya se ha consolidado como un referente en el mundo del grafiti. Primero, por lo que el pequeño Julio representaba y sigue representando y, segundo, por el carácter puramente solidario de una iniciativa cuya recaudación irá, al completo, destinada a las asociaciones Andex y Unoentrecienmil en la lucha contra el cáncer infantil.

En una disciplina como el grafiti, popularmente reconocida por su irreverencia y heterogeneidad en estilos, motivos y practicantes, Julio destacó por su carisma. “Hacía lo que le daba la gana”, explica Nowet, su padre, un icono sevillano del grafiti y del que su hijo heredó el gusto por pintar los muros. Esa misma “personalidad descarada” es la que Julio sacó a relucir en su lucha contra la leucemia, que trascendió las fronteras locales y lo consolidó como un referente. Para cuando falleció a los 13 años, el lema 'Fuck Leucemia' ya llenaba los muros de algunas ciudades en las que diferentes escritores de grafiti habían querido homenajear a Julio a su manera.

Así, el homenaje a Julione es la oficialización de estas iniciativas: un día en el que personalidades del mundo de este arte urbano se reúnen para pintar en honor a todo lo que representó Julio. “Esto va mucho más allá del grafiti”, dice Pilar, su madre. “Es una satisfacción inexplicable y un orgullo tremendo”. Ella misma describe que, “aunque es doloroso revivir la pérdida de su hijo, esto ayuda a hacer de la fecha de su cumpleaños un motivo de celebración, y no de tristeza”.

Los padres de Julio sienten que, a pesar de que su hijo “vivió poco tiempo”, “dejó una huella muy grande”, y esta iniciativa se ha convertido en “un legado” para ellos, como padres, en la lucha contra la leucemia infantil.

Toda España con Julio

El 5 de abril, más de 50 tauadores, procedientes de todas partes de España, se reunirán en el Parque de Despeñaperros de Sevilla desde primera hora de la mañana para pintar en honor a Julione. Roice, uno de los participantes, viene de Elche. Como todo el resto, pondrá dinero de su bolsillo para pagar el viaje: “Todos hacemos todo lo posible para que se recaude el máximo de dinero. Al final, cuanto más ahorremos a los organizadores, más puede dedicarse luego a la causa solidaria”.

Roice pinta desde 1994 y, ya desde aquella fecha, comparte amistad con Nowet, el padre de Julio. Por eso, conoció al pequeño “desde que era un bebé”. “Es el caso de muchos de los que vamos”, afirma el ilicitano, y añade que “este evento es, además, una excusa para reunirnos. El mundo del grafiti en España es, en muchos aspectos, una gran familia, y creo que eso se nota”.

Alone, otro de los escritores de grafiti que acudirán al evento, dice que, con cada edición, “se innova más en los temas que se pintan”. Por su experiencia de haber participado otros años, afirma que “aunque es normal que los motivos que se reflejan ese día giren en torno a Julio, el estilo de cada grafiti varía mucho y cada uno le da su toque”.

Desde que el pequeño comenzó su lucha contra le leucemia, sus padres afirman haberse sentido “muy apoyados”: “Muchas marcas se volcaron y se siguen volcando con nosotros, y tenemos que agradecérselo siempre”, explica Nowet. La empresa española Montana Colors lanzó en 2020 una edición limitada de aerosoles denominada “Azul Julione”, destinando íntegramente los beneficios obtenidos al proyecto “Planta Zero” de la Asociación de Padres de Niños con Cáncer de Andalucía (ANDEX), con el objetivo de mejorar las condiciones de los jóvenes enfermos de cáncer.

El apoyo a Julione también viene desde sectores externos al mundo del arte urbano. La marca de gafas de sol Hawkers colaboró con en el diseño de un modelo exclusivo, cuya recaudación se destinó, también, a la lucha contra la leucemia. El mundo del fútbol también mostró su respaldo: jugadores como Pablo Sarabia participaron en campañas con sus respectivos equipos para ayudar en las iniciativas llevadas por los padres de Julio.

Ellos también quieren agradecer a Telepizza, “que nos dará de comer ese día, totalmente gratis”, a Pinturas Pinresa, que abastecerá al evento de pintura en aerosol, a la directora del centro cívico de Pinto Montano y a la directora general del Distrito Norte, María José Torres Chaves, “por ponerlo todo tan fácil y dejarnos un sitio para pintar y homenajear a nuestro Julio”.

Iker sale de la clase de Matemática con Jonan, su nuevo profesor. Durante las dos horas que han estado en el piso de arriba del centro de 'La cuadro del hospi', a un lado del Hospital de Cruces, ha estudiado lo que sus compañeros realizan en el instituto. Lo hace mientras espera a la consulta de Oncología. “Dos horas con un profesor se hace pesado”, bromea tras la mascarilla en lo que llegan sus padres a por él para ir al hospital. Es el primer día de Jonan como profesor en el programa de apoyo domiciliario a alumnos y alumnas que por prescripción facultativa no pueden acudir a los centros escolares. “Es un tipo de enseñanza más personalizada. Mi hermana también trabaja en esto, me habló muy bien del trabajo y decidí apuntarme. Suelo enseñar a niños de Primaria y Secundaria. A veces en sus casas y otras aquí”, reconoce haciendo referencia al espacio creado por 'La Cuadri del Hospi', una asociación de padres y madres de niños que padecen o han padecido un proceso oncológico en la Unidad de Oncología Infantil del Hospital de Cruces.

En el centro, los menores juegan, aprenden y se relacionan entre ellos. Se trata de una sala creada para que esperen mientras pasan a las consultas, en la que tienen la posibilidad de desayunar. “La decoramos varias veces al año, al igual que decoramos las salas y habitaciones del hospital para hacerlo todo más ameno y divertido para ellos. Antes de crear esta sala, los menores y sus padres esperaban en la calle, con frío, calor, lluvia o lo que fuera, porque al estar inmunodeprimidos no pueden entrar en los bares o cafeterías. Aquí pueden estar tranquilos el tiempo que quieran. Muchos, como Iker, aprovechan para estudiar, otros simplemente juegan y se entretienen”, detalla Débora, una de las trabajadoras que lleva algo más de dos años en 'La cuadri'.

Víctor es uno de los usuarios desde que detectaron un cáncer a su hija, con solo 10 años, y su mundo se paró. “Cuando te pasa algo así, sientes que la vida te está llevando al límite. Recuerdo la consulta en la que nos dieron el diagnóstico, hace dos años. Tuve que salir de la consulta, vomité, lloré y volví a entrar como si nada. No podía permitirme que ella me viera mal”, confiesa al mismo tiempo que la niña, que ahora tiene 12 años, lo mira mientras pinta. “Estamos saliendo de esto poco a poco y no podemos agradecer todo el apoyo que nos ha dado 'La Cuadri del Hospi', hemos conocido a mucha gente en nuestra misma situación, nos han recomendado muchas cosas, nos han ayudado de verdad, porque es una realidad que desconoces hasta que te pasa a ti o a alguno de los tuyos. Mi hija me ha demostrado que es una guerrera, que es fuerte y que va a salir de esta”, confía mientras sus ojos brillan.

Han pasado diez años desde que cinco familias se unieron para crear 'La Cuadri del Hospi' después de que sus cinco hijos coincidieran en la misma planta de Oncología Infantil. “Nunca es fácil vivir algo así, pero el hecho de que los cinco estuvieran juntos nos permitió y ver cómo vivían el cáncer. Un sábado en el hospital decidimos que unos padres trajeran una tortilla, otros un queso y otros un vino. De repente se creó algo mágico y empezamos a vivir el cáncer de manera diferente. Creamos una relación entre nosotros que hizo que decidiéramos no vernos solo en los funerales o en las despedidas de nuestros hijos, sino un día cualquiera para charlar. Sin darnos cuenta habíamos creado 'La Cuadri del Hospi'”, recuerda Susana, una de esas madres.

Una vez crearon la relación, pasaron a la acción y decidieron intentar cambiar todo lo que para ellos no era correcto. Empezaron a recaudar fondos para la investigación, pero también para crear ese espacio en el que esperar a las consultas o la posibilidad de ofrecer Fisioterapia a los menores una vez que el servicio de Fisioterapia de la Seguridad Social termina. Pequeños gestos que para ellos marcaban una gran diferencia.

Nuestros hijos no están malitos, ni pochillos, tienen cáncer. En el momento en el que te dicen que tiene cáncer vives desde el límite de perderle

Los años fueron pasando y el tratamiento de tres de los menores funcionó, pero de los otros dos restantes no y fallecieron. “Cuando unos padres tienen que despedir a su hijo, en 'La cuadri' no nos olvidamos de ellos. Los seguimos invitando a eventos y les hacemos ver que pueden seguir hablando de sus hijos, que de una manera u otra siguen aquí”, reconoce Susana.

Para ellos, la visibilidad, humanización y socialización del cáncer infantil son unas de las cuestiones más importantes. “Es importante hablar del cáncer. Nuestros hijos no están malitos, ni pochillos, tienen cáncer. En el momento en el que te dicen que tiene cáncer vives desde el límite de perderle. Sabes que estás de barro hasta arriba y que se la está jugando. Por eso es importante educar en los colegios y que se hable a los niños del cáncer para si les pasa alguna vez ya sepan qué es. O si alguna vez alguien de clase falta por tener cáncer que sepan cómo tratarle”, detalla.

“Nosotros hablamos del cáncer de forma natural porque es un proceso que hemos vivido como ellos lo viven. Hay personas que tienen pudor a hacer daño y temen preguntar, sobre todo cuando los niños han fallecido, pero siempre se debe preguntar y seguir hablando de ellos, luego nosotros veremos si nos apetece o no contestar, pero debemos estar al lado de la familia de menor con cáncer, porque a veces esa prudencia hace que te sientas muy solo al igual que también lo hacen las miradas de lástima o condescendencia porque mi hijo tiene cáncer, y claro, pobrecito, sí, pero sigue siendo el que era. O pregunta a sus hermanos a sus amigos, que te hablan con toda la naturalidad de lo que les ha pasado”, indica Susana.

De los cinco chicos de 'La Cuadri del Hospi', vivieron dos, Kepa y Alex. El primero, con un diagnóstico a los dos años, consiguió superar la leucémia y ahora es un adolescente. El segundo, Alex, a sus 18 años está vivo gracias a conseguir la última plaza del país para un estudio experimental con el que le hicieron dos transplantes de médula. No obstante, Julen, Gonzalo y Ekaitz fallecieron. El diagnóstico de Julen fue tan rápido que a sus padres les dijeron que viviesen como si su hijo al día siguiente ya no existiera. En el caso de Gonzalo, recibió el diagnóstico de adolestente y vivió un proceso similiar al de Ekaitz, el hijo de Susana. “En el caso de Ekaitz, todo iba a ser muy fácil, pero se torció. Tuvo dos recaídas y el transplante de médula que le hicieron parecía que iba bien, pero luego no. Cuando en Madrid le dijeron que no podían curarle él mismo decidió volver a Cruces. Tuvimos que acompañar a nuestro hijo adolescente a morir”, confiesa. Años más tarde nació Araitz, la pequeña de la 'La Cuadri del Hospi', la hermana de Ekaitz que ha tenido que aprender a vivir sin su hermano. “Es un tipo de duelo diferente, porque ha tenido un hermano y es consciente de ello aunque no haya vivido con él”, reconoce.

'La Cuadri del Hospi', además de los encuentros entre las familias con menores que padecen o han padecido cáncer, celebran un evento cada dos años en pueblos de Bizkaia. Siempre en un pueblo diferente, porque su objetivo es que el mayor número de personas conozca esta realidad y que se hable de ella más allá de los días específicos para ello en el calendario. De esta manera, a través de las donaciones de las personas y las administraciones, contribuyen a proyectos de investigación del IIS BioCruces, trabajan en un refuerzo de la Unidad de Paliativos del Hospital de Cruces y financian un equipo interdisciplinar del Centro de Rehabilitación del Hospital Aita Menni que ayuda a la vuelta a la normalidad de aquellos que lo necesiten.

“'La Cuadri del Hospi' queremos cambiar este mundo con estas guerras que nos ha tocado batallar, queremos ayudar a que se puedan llevar a cabo investigaciones sobre el cáncer infantil paradas por falta de presupuesto. Queremos que los porcentajes cambien, no queremos más 5 a 2. Queremos ayudar a otros guerreros y guerreras para que sus historias tengan más finales felices”, concluyen.

El inmunólogo y oncólogo estadounidense Carl H. June, ha ganado la IV edición del Abarca Prize, el Premio Internacional de Ciencias Médicas Doctor Juan Abarca. Este galardón, creado en 2020 por la Fundación de Investigación HM Hospitales, se otorga a la carrera científica o médica de aquella persona que más haya contribuido de manera trascendental a la protección, mejora o rehabilitación de la salud de las personas, y que siga los valores humanos que defiende su creador, Juan Abarca, médico, cirujano y filántropo español. El jurado está constituido por miembros de la comunidad científica.

“Unos valores de vida que se asientan en la entrega plena a la salud y al cuidado de sus pacientes. Un compromiso absoluto con sus ideales, con sus principios y con no dar nada por imposible. Con rectitud y como ejemplo de por qué siempre hay que mirar a un paciente a los ojos”, es uno de los requisitos que tiene que tener la persona que gane este premio. Este año lo ha recibido uno de los pioneros del campo de la inmunoterapia, debido a su innovador desarrollo de la terapia con células T contra el cáncer, que ha significado un punto de inflexión para tratar los cánceres de sangre, como leucemias y linfomas.

June se encontraba estudiando el VIH en los años 80 cuando a su mujer, Cynthia —que acabó falleciendo— le diagnosticaron cáncer de ovario, lo que le abocó a la investigación contra el cáncer en busca de una terapia basada en la estimulación del propio sistema inmune. Su trabajo Hacia la biología sintética con células T diseñadas: un largo viaje que acaba de comenzar finaliza con el siguiente reconocimiento: “Este trabajo está dedicado a la memoria de Cynthia June, Chris Broeren y Richard Carroll, quienes sufrieron muertes prematuras por cáncer”.

Este tratamiento, que ya ha ayudado a miles y miles de personas, consiste en modificar las células T (tipo de célula inmune que se encarga de la defensa del organismo) del paciente en un laboratorio para que ataque a las células cancerosas. A estas células se les añade el gen de un receptor especial (CAR) que se une a cierta proteína de las células cancerosas del paciente y se producen grandes cantidades de células T con CAR, que son administradas al paciente mediante infusión. Esta terapia está en estudio para el tratamiento de otros tipos de cáncer.

La fundación Unoentrecienmil, dedicada a impulsar proyectos de investigación para la cura de la leucemia infantil, ha lanzado una campaña titulada “Leucemia, vete ya” protagonizada por el actor Luis Tosar, en la que asegura que los niños que padecen leucemia en España se tratan con un protocolo distinto a los del resto de Europa. Con un 84,7% de índice de supervivencia, España ocupa la decimotercera posición, detrás de países como Finlandia (94,5%), Reino Unido (92,2%) y Alemania (91%).

Estos países aplican el protocolo “ALL Together”, introducido en España por la Sociedad Española de Hematología y Oncología Pediátricas (SEHOP) a través de un proyecto piloto financiado con fondos privados. La fundación Unoentrecienmil ha invertido casi un millón de euros y gracias a ello, los laboratorios de los hospitales Niño Jesús de Madrid y Sant Joan de Déu en Barcelona han sido acondicionados para realizar una prueba que facilita el diagnóstico y seguimiento de los pacientes. Aunque 100 niños en España se benefician de esta iniciativa, los esfuerzos actuales aún no son suficientes para cubrir todas las necesidades: se diagnostican en todo el territorio unos 300 casos al año.

Para garantizar que el tratamiento llegue a todos los pacientes es necesario que sea asumido y financiado por las administraciones públicas. “No es un tema del gobierno, tampoco de colores ni de partidos, es un tema de colaboración para que entre todas las autonomías nos sentemos y hagamos que esto funcione. No se necesitan nuevos tratamientos, solo hay que saber administrarlos”, explica Elena Huarte-Mendicoa, directora de Unoentrecienmil, a elDiario.es. Además, asegura que el coste adicional por paciente sería de tan solo 5.500 euros: “No es algo que le corresponda a una organización con fondos privados sino al Sistema Nacional de Salud”.

Este protocolo innovador para el tratamiento de la Leucemia Linfoblástica Aguda (LAA) tiene como objetivo mejorar la eficacia del tratamiento, reducir la toxicidad y personalizar el enfoque terapéutico en función de las características individuales de cada paciente. Los enfermos sobreviven más y el porcentaje de muerte por recaída ha disminuido notablemente. Se trata de un paso más en lucha contra la principal causa de mortalidad infantil en España.

Caminar los seis pasos que separaban su habitación del ascensor era como escalar el Everest, así que verla hoy moviendo la cadera con el hula hula, el cabello perfectamente engominado y brillante, parece un milagro. Mari Carmen es una de las 70 pacientes pediátricas de oncología del Hospital Universitario La Paz (Madrid) que ha pasado por una unidad creada específicamente para que los niños y niñas diagnosticados hagan ejercicio físico como una parte más de su tratamiento.

“El oncólogo prescribe el ejercicio y aquí lo hacemos, adaptándonos a cada paciente y viendo su situación día a día”, explica Rocío Llorente, una de las fisioterapeutas que se encarga de la unidad de terapia no farmacológica promovida y gestionada por la Fundación Unoentrecienmil en el hospital público madrileño. Lleva un año funcionando y es de las pocas que hay en España. De los 49 hospitales que tienen Oncología Pediátrica en todo el país, solo ocho tienen algún espacio dedicado al ejercicio.

En este caso, además, la práctica clínica se complementa con un proyecto de investigación para seguir profundizando en la evidencia que ya confirman algunos estudios: el entrenamiento en pacientes pediátricos con cáncer reduce los efectos secundarios de la quimioterapia, mejora la fuerza muscular y la capacidad cardiorrespiratoria; además de potenciar la respuesta inmune frente a los tumores.

Menos hospitalización, menos secuelas

“Las reacciones hace una década al escuchar que los pacientes tenían que hacer ejercicio era que estábamos locos, que cómo iba un niño con cáncer a hacer deporte. Pero progresivamente se vio que tenían menos secuelas, que se curaban mejor de manera integral para reincorporarse a su rutina”, cuenta Carmen Fiuza, doctora en Biomedicina y parte del grupo de Investigación en Ejercicio y Cáncer Pediátrico del Hospital 12 de Octubre.

Es coautora de un estudio que pone cifras a los beneficios del ejercicio. Tras comparar la evolución en pacientes que hacían con los que no, se confirmó que el tiempo de hospitalización de los primeros se reducía un 17%.

Por eso la unidad de La Paz se llama 'Aceleradora'. Luce como un gimnasio con máquinas, esterillas, pesos y una canasta en un espacio con grandes ventanales. Helios acaba de entrar por la puerta. Acude cada dos semanas, cuando debe pasar por el hospital para sus controles. Sigue recuperándose de una leucemia diagnosticada hace algo más de un año con un tratamiento ahora en pastillas que llaman “de mantenimiento”.

“Venir te permite no pensar un rato. No piensas que estás malo ni en curarte sino en hacer deporte”, asegura Helios, que a punto de cumplir 13 años está volviendo poco a poco a una de sus grandes aficiones, jugar al baloncesto. Rocío le ha preparado una tabla de planchas y piensa que quién le ha visto y quién le ve. Se acuerda de cuando llegaba a la unidad y se tiraba al suelo, exhausto únicamente por caminar desde su habitación. Han toreado en plazas muy complicadas juntos.

Las reacciones hace una década al escuchar que los pacientes tenían que hacer ejercicio era que estábamos locos. Pero progresivamente se vio que tenían menos secuelas, que se curaban mejor de manera integral"

Carmen Fiuza, doctora en Biomedicina e investigadora en el Hospital 12 de Octubre

El estado de los niños varía mucho en función de si acaban de ser diagnosticados, están en pleno tratamiento o han tenido una recaída. “Valoramos con el equipo multidisciplinar qué pueden hacer, si bajamos a su habitación o pueden subir; o si hay que suspender las sesiones porque están con fiebre o algún virus”, describe Llorente.

Una integración pendiente

“La rehabilitación la asociamos con una operación de rodilla pero no con otras patologías porque no hay conciencia del efecto tan positivo que tiene en la recuperación. Pasa como con la nutrición, llegará un día en que estén integradas, pero todavía no hemos alcanzado ese momento”, opina Mercedes Hermosilla, supervisora de la Unidad de Trasplantes Pediátricos del hospital.

La quimioterapia cura, pero al mismo tiempo intoxica las células buenas. La “cardiotoxicidad” es habitual, especialmente al final de los tratamientos por la acumulación. El síntoma más frecuente es la fatiga por la pérdida de capacidad cardiorrespiratoria. “El efecto secundario que más nos preocupa a nivel científico y clínico es la afectación del corazón. La función del ventrículo izquierdo, encargado de enviar la sangre a todo el cuerpo está negativamente influenciada por el tratamiento”, desarrolla Fiuza.

La reducción de la masa muscular suele ser otro problema vinculado directamente a la quimioterapia que, además, se acentúa en las convalecencias porque los pacientes se mueven mucho menos. “Los músculos son muy importantes porque se convierten en un órgano endocrino que libera muchas sustancias al torrente sanguíneo. Si están en buenas condiciones, pueden contribuir a que otros tejidos también estén mejor”, continúa la investigadora. “Que el paciente se mantenga lo más saludable posible garantiza que pueda recibir las sesiones cuando le toca”, añade.

"Venir te permite no pensar un rato. No piensas que estás malo ni en curarte sino en hacer deporte"

Helios, 13 años

Más allá de lo físico, aparece “el beneficio emocional de levantarse y tener la ilusión de ir a un sitio donde distraerse y socializar”, defiende Hermosilla. La enfermedad paraliza la vida. Te saca del entorno y de las rutinas de la noche a la mañana. Más aún un tratamiento tan demandante y largo como el oncológico. Los pacientes con leucemia, concretamente, viven una primera fase muy intensa que suele vincularse con, al menos, un ingreso en el hospital.

Puede haber muchos más. El equilibrio durante el tratamiento es muy frágil: si tienen más de 37,5 de fiebre, corriendo al hospital; si hay sospecha de un virus, también. Teresa Viejo habla así de su hija Alicia, que está metiendo canastas con Helios a unos metros. “Lo ha pasado realmente mal. Pero como ella dice: con familia y amigos se pasa mejor, aunque vomites”.

Viejo pidió un permiso especial de cuidados y para Alicia se acabó el cole, el entrenamiento y la piscina. “Siempre hay ingresos inesperados, vives con la incertidumbre, pero desde el primer día me agarré a una cifra. Me dijeron que el 93% de los niños se curan”, recuerda. Alicia sigue en tratamiento con pastillas pero hoy está libre de enfermedad.

La madre de Mari Carmen, Eudis, perdió la mitad de los dientes del maxilar superior cuando las cosas se pusieron feas. La niña tuvo un injerto contra huésped, una complicación de rechazo que puede suceder después de un trasplante de médula, y estuvo hospitalizada cuatro meses. Hace dos recibió el alta. “Esto ha sido muy beneficioso en un proceso tan duro. Apenas podía subir escaleras porque perdió mucha masa muscular y mira ahora”, dice contenta y emocionada.

Mari Carmen se encontraba tan mal que no quería oír hablar de ejercicios ni de moverse de la cama. Rocío insistió. “Intento aproximarme compartiendo que lo que les está pasando es una mierda. La mayoría están enfadados y se encuentran muy mal por el efecto de los tratamientos”, comparte la fisioterapeuta, que ha tenido muchas alegrías en el último año. Pero también ha visto a pacientes con mal pronóstico que han fallecido. “Estamos contando lo bueno, pero no siempre sale todo bien”, lamenta.

La vocación de la Fundación Unoentrecienmil, dedicada a la investigación en leucemia infantil, es expandir el modelo a más hospitales de España. Llegar donde todavía no lo hace la sanidad pública con sus fondos. “Ahora notamos que ha ganado ritmo y está empezando a implementarse en más sitios, pero falta mucho camino porque hay comunidades que no tienen ningún hospital con una unidad de terapia no farmacológica de este tipo y eso no es justo”, zanja Fiuza.

Una noche de marzo de 2021, Rocío Cruz comenzó a encontrarse mal. Pidió ayuda y una ambulancia la llevó al hospital de Talavera, donde vive. A la mañana siguiente, un médico le explicó que tenía un linfoma no hodking, un tipo de tumor de la sangre que afecta cada año en España a unas 10.000 personas. Este tiene una tasa de supervivencia a cinco años del 68%, pero el suyo en concreto, de tipo B de célula grande, es especialmente agresivo. “No sabes ni de lo que te están hablando, pero te dicen que es grave y que hay que lucharlo”, explica.

Inició un tratamiento muy duro con quimioterapia, con el que la enfermedad remitió, pero un año después las células malignas volvieron a aparecer. Tras dos tratamientos más, el tumor, localizado en el cuello, seguía creciendo. Con tres intentos fallidos, el equipo médico que la atendía se sacó un último as guardado bajo la manga: “Me ofrecieron la posibilidad de ir a Salamanca a someterme a una terapia CAR-T. Nos lo jugamos todo a eso, que ha sido mi salvación”.

Las terapias CAR-T son tratamientos que apuntan a una revolución en la oncología y que están dando ya buenos resultados en pacientes con cánceres hematológicos, como leucemias, linfomas y mielomas. “Consisten en diseñar estrategias para redirigir la función de los linfocitos. Se aísla una célula del propio paciente y se modifica en el laboratorio para que exprese un receptor quimérico de antígeno que ataque al tumor. Lo que hacemos es convertir esa célula, que en condiciones normales reconocería otra cosa, en una con capacidad antitumoral”, explica el jefe de la Unidad de Investigación Clínica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Luis Álvarez-Vallina.

La inmunoterapia no se focaliza en el problema, sino en mejorar el sistema inmune para que sea éste el que lo solucione

Manel Juan — jefe del servicio de Inmunología del Hospital Clínic de Barcelona

En la práctica, estos tratamientos suponen cambiar el enfoque del abordaje de la enfermedad. “La inmunoterapia no se focaliza en el problema, sino en mejorar el sistema inmune para que sea éste el que lo solucione”, explica Manel Juan, jefe del servicio de Inmunología del Hospital Clínic de Barcelona, que indica que, en todo el mundo, se ha tratado ya a unas 30.000 personas que carecían de otra alternativa, cerca de un millar de ellas en España. “Ahora mismo, está revolucionando el tratamiento de tres tipos de linfoma: en el más frecuente, el difuso de célula grande B, en recaída, esta terapia ha conseguido curaciones de hasta el 40% a cinco años”, apunta el jefe del servicio de Oncología Médica del Hospital Regional Universitario Carlos Haya de Málaga y miembro de la Fundación ECO, Antonio Rueda.

“Existen terapias CAR-T que están aprobadas, aunque la mayoría son promovidas por la industria y tienen unos costes considerables”, añade Álvarez-Vallina. Son tratamientos personalizados, porque hay que extraer y modificar las células de los propios pacientes, lo que hace que los precios de estos avances inmunológicos se disparen hasta rondar los 300.000 euros. Desde 2018, la sanidad pública ha ido incorporando a la cartera común del sistema terapias de este tipo para el tratamiento del linfoma B de células grandes y de la leucemia linfoblástica aguda, en adultos y en pediatría para aquellos pacientes que no responden a los fármacos convencionales y ha acreditado centros para tratar el linfoma de células de manto y el mieloma múltiple.

Enrique Menéndez tenía 34 años cuando le diagnosticaron un linfoma en fase 4, en julio de 2021 en Oviedo, tras padecer los síntomas habituales en esa etapa: fiebre, sudoraciones nocturnas, sensación de cansancio y pérdida de peso. “Tenía ganas de empezar el tratamiento, porque las opciones eran buenas, pero la primera sesión me dio una reacción alérgica brutal”, explica. Tampoco le fue bien con la segunda sesión. Ni con la siguiente terapia de inmunoterapia, mucho más potente. Ni con la de después. “Los médicos se volcaron en entender por qué nada funcionaba conmigo, pero te vuelves loco, porque ves que no hay solución”, continúa este joven, que tiene una empresa de servicios agrícolas y ganaderos en Tinéu.

El personal sanitario le ofreció entonces la posibilidad de someterse a una de estas terapias CAR-T. “Es algo que no conoces y te entran muchos miedos, pero no me quedaba otra. En mi caso, funciona en el 50% de pacientes”, admite. En aquel momento, en marzo de 2022, estos tratamientos se aplicaban en 15 centros públicos (hoy son 29), así que Enrique hizo las maletas y se fue a Barcelona, donde vive su hermana, para ser atendido en el hospital Vall d'Hebron. El procedimiento parece sencillo, pero engloba una gran complejidad: solo en preparar las células, que son enviadas a laboratorios de EEUU o Europa, se tardan varias semanas. Tras la reintroducción de la infusión por vía intravenosa, los pacientes deben permanecer aislados y bajo un exhaustivo seguimiento. Él estuvo 15 días en el hospital y, después, alrededor de un mes en un radio inferior a 100 kilómetros del hospital.

“Una cuestión importante es que estas terapias hematológicas pueden tener mucha toxicidad, por lo que tenemos que balancear la capacidad terapéutica de destruir el tumor y evitar que se dañen tejidos sanos”, indica Álvarez-Vallina. Rocío tuvo complicaciones durante los días posteriores a la inyección. “Pero no por las células, sino por el componente donde se congelan hasta que te las ponen”, aclara. Esto alargó su estancia en el hospital durante un mes y medio, en el que tuvo que reaprender a caminar, a hablar y a leer. “Fueron unos días muy malos”, reconoce, aunque un año después admite que su experiencia ha sido “muy buena”: “Ves que se te están acabando las posibilidades y si respondes a esto es tu mayor lotería, porque te salva la vida”. El primer mes tras el tratamiento, las pruebas ya mostraban una remisión completa de la enfermedad, que se mantiene a día de hoy.

Una terapia al margen de la industria

A principios de la década de 2010, los médicos e investigadores del Clínic comenzaron a ver cómo la industria farmacéutica impulsaba estas terapias y decidieron poner en marcha un proyecto que les permitiese ofrecérselo a sus pacientes. “Sabíamos que esos productos tenían todos los datos a favor, pero estaban en nivel de ensayo clínico y no teníamos acceso a ellos. Se dio el caso de algún paciente que se fue a Estados Unidos y se gastó dos millones de euros”, recuerda Manel Juan. Así, pusieron en marcha su propio ensayo y en 2017 trataron al primer adulto con leucemia linfoblástica aguda. En 2019 terminaron el ensayo y en 2021 consiguieron la aprobación de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. ¿Su precio para el Sistema Nacional de Salud? Unos 90.000 euros.

“Hemos hecho todo el procedimiento para tener la aprobación de uso en el hospital y estamos intentando expandirlo al resto del Estado español y, si es posible, también fuera. En estos momentos hemos superado los 250 pacientes”, presume el médico. No en vano, la suya es la primera terapia desarrollada e impulsada desde la academia en un sistema regulatorio pensado para las grandes farmacéuticas.

“Las administraciones solo aprueban los ensayos clínicos para grupos concretos de pacientes con patologías muy concretas. A nosotros, por ejemplo, nos lo han aprobado para la leucemia linfoblástica aguda en adultos, aunque haya muchas evidencias de que funciona para otras indicaciones. En esos otros casos, cuando no hay alternativa, se permite llevar a cabo tratamientos bajo uso compasivo. El Estado no los financia, pero la industria puede darlo sin reembolso, aunque raramente lo hace, porque es muy caro. Nosotros, en cambio, sí lo utilizamos en muchos pacientes pediátricos y con linfomas en los que parece que funciona”, explica.

“En un futuro, seguramente se podrán aplicar estas terapias en líneas más tempranas y no tendremos que esperar a que los pacientes recaigan, pero hace falta que la regulación cambie y las investigaciones avancen”, añade la presidenta de la Asociación de Pacientes de Linfoma, Mieloma, Leucemia y Síndromes Mielproleifarativos (AEAL), Begoña Barragán. Que se agilicen los procesos burocráticos y las negociaciones entre administraciones y farmacéuticas es una reivindicación histórica de las asociaciones de pacientes con cáncer. “Las terapias CAR-T están funcionando muy bien para las indicaciones aprobadas, pero hay otras con las que tenemos un tapón importante, de más de 30 meses. Los pacientes a quienes van dirigidas no tienen ese tiempo”, asegura.

AEAL cuenta con un programa de apoyo para pacientes que deben desplazarse para someterse al tratamiento lejos de sus hogares. “Si tienes recursos, no es un problema, pero para algunas personas supone un desembolso económico importante”, señala Barragán. Rocío recurrió a este proyecto al poder alojarse con su hija Claudia en Salamanca el tiempo que estuvo fuera del hospital.

Aplicarlo en tumores sólidos

La estrategia de modificar las células sanas para que ataquen a las enfermas comenzó a ensayarse con tumores sólidos y es una de las grandes esperanzas para el futuro. Sin embargo, los investigadores deben sortear todavía algunos obstáculos. Sobre todo, porque el antígeno que los linfocitos alterados deben identificar y eliminar no puede expresarse en células sanas o, si lo hace, su supresión no debe ocasionar mal al paciente. “Por ejemplo, si el antígeno está presente en las células miocárdicas del corazón, te puede producir un fallo cardiaco, porque las células CAR-T no diferencian dónde están”, explica Rueda, que señala que este debe estar también en la parte exterior de la célula, para poder encontrarlo.

Mientras tanto, la ciencia busca “evolucionar el concepto de forma que se logre cada vez un efecto antitumoral más notable, con toxicidades más aceptables y, sobre todo, que sean efectivos en tumores sólidos”, coincide Álvarez-Vallina. En el CNIO, por ejemplo, tienen en marcha ensayos clínicos con células STaB-T, conocidas como 'puñal', para la leucemia linfoblástica aguda en pacientes en los que han fracasado la quimioterapia y el trasplante de médula. Se trata de una evolución de las terapias CAR-T, que consiste en la modificación de células inmunitarias del paciente para que produzcan 'anticuerpos biespecíficos'. “Tienen la capacidad de reconocer dos antígenos y hacen de puente entre la célula tumoral y la célula T. Gracias a ese efecto de vecindad, conseguimos que la capacidad citotóxica (de matar a la célula enferma) sea muy superior”, desarrolla el jefe de la Unidad de Investigación Clínica.

Científicos de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) y del Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA) han desarrollado una nueva prueba para identificar a las personas que tienen un mayor riesgo de sufrir leucemia mieloide aguda y otros tumores en la sangre.

Los investigadores han creado la plataforma 'MN-predict', una herramienta que según Muxin Gu, primer autor de este trabajo publicado en la prestigiosa revista 'Nature Genetics', confía en que sirva para ayudar a los médicos a identificar a las personas en riesgo de sufrir cánceres mieloides y a utilizar tratamientos novedosos para prevenir su desarrollo.

Las neoplasias mieloides son un grupo de enfermedades que incluyen la leucemia mieloide aguda, los síndromes mielodisplásicos y las neoplasias mieloproliferativas. Estos cánceres, que se desarrollan en la médula ósea y en la sangre, se caracterizan por la producción de células sanguíneas anormales.

Pedro Moral Quirós es investigador de FINBA-ISPA y uno de los responsables de esta investigación en la que participa la doctora Clea Bárcena, de la Universidad de Oviedo. Sobre la curación de individuos con este tipo de tumores, el investigador explica: “A pesar de algunos avances recientes en su tratamiento, estos cánceres siguen siendo mortales para muchos pacientes”.

Recientemente se ha visto que estos tumores se desarrollan durante décadas a través de la acumulación de mutaciones en el ADN de células madre, las cuales son las responsables de la maduración de las células sanguíneas sanas.

Estas mutaciones hacen que las células madre crezcan más rápido de lo normal y, a medida que se acumulan más mutaciones, pueden progresar hacia una leucemia.

Pese a que las mutaciones que promueven este crecimiento celular son relativamente comunes, afortunadamente los casos en que finalmente se desarrolla una leucemia son minoría. Es en estos casos donde una identificación temprana del riesgo puede ser determinante a la hora de prevenir que se desarrolle el cáncer.

Una aplicación para predecir el riesgo de enfermedades

Mediante el análisis de datos de más de 400.000 personas cuya información está recogida en el Biobanco del Reino Unido, este grupo de expertos ha desarrollado esta plataforma para predecir el riesgo de desarrollar estas enfermedades en un período de 10 a 15 años.

Esta plataforma utiliza datos limitados de secuenciación de ADN y análisis básicos de sangre, por lo que esta herramienta podría utilizarse en clínicas especializadas en prevención de leucemia.

“Todos sabemos que la prevención es mejor que la cura, pero no es fácil prevenir enfermedades como la leucemia sin saber quiénes están en riesgo”, comenta George Vassiliou, responsable junto a Moral Quirós del estudio. Por ello, espera que esta plataforma pueda convertirse en “una parte esencial de los futuros programas de prevención de la leucemia”.

Por su parte, el investigador asturiano resalta la importancia de avanzar en este ámbito “en lugar de tratar la enfermedad en su forma más avanzada”.

La investigación y el desarrollo de 'MN-Predict 'fueron financiados por Cancer Research UK y la Leukaemia and Lymphoma Society. También participaron en el estudio científicos del Early Cancer Institute, Universidad de Cambridge, Universidad de Bristol, Universidad de Oviedo (España), Universidad de York, AstraZeneca (Reino Unido), Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ, Alemania), Hospital St. James's de Leeds y Universidad de Pavia (Italia).

Un fármaco experimental para la leucemia mieloide aguda avanzada o resistente ha logrado, en un pequeño ensayo clínico con 60 personas, algún grado de remisión en el 53% de los pacientes y completa en el 30%. Son 18 personas que han visto remitir su enfermedad, el cáncer de la sangre y la médula ósea de este tipo más común en adultos. Dos estudios, publicados en 'Nature', también muestran que se han detectado posibles indicios de resistencia al tratamiento.

Las 60 personas que participaron en el ensayo en fase clínica 1 recibieron el fármaco experimental por vía oral revimenib que, según la revista, “ha revelado efectos anticancerígenos y posibles indicios de resistencia”.

El primer estudio, encabezado por el oncólogo Ghayas Issa, de la Universidad de Texas (EEUU), demostró que la inhibición de una proteína denominada menina gracias al uso de este medicamento “producía respuestas alentadoras” en leucemias agudas avanzadas con reordenamientos KMT2A o NPM1 mutante. “Me alientan estos resultados, que sugieren que revumenib puede ser una terapia eficaz para pacientes con una leucemia aguda causada por estas alteraciones genéticas”, indicó en un comunicado.

Durante el ensayo clínico, realizado entre 2019 y 2022, más de la mitad de los pacientes (el 53%) presentaron algún grado de remisión de la enfermedad y el 30% mostraron una remisión completa, señala el estudio. De estos 18 pacientes, el 78% presentaba enfermedad residual mesurable indetectable tras casi dos meses de remisión, lo que “demuestra el potencial de los tratamientos con inhibidores de la menina para la leucemia aguda”, escriben los investigadores. “Estas tasas de respuesta, especialmente las tasas de eliminación de la enfermedad residual, son las más altas que hemos observado con cualquier monoterapia utilizada para estos subconjuntos de leucemia resistentes”, destacó Issa.

El segundo de los estudios, dirigido por el investigador Scott Armstrong, del Instituto Oncológico Dana Farber (EEUU), profundizó en la aparición de resistencia selectiva a la inhibición de la menina. El equipo identificó mutaciones específicas en el gen MEN1, que codifica la menina, las cuales pueden provocar resistencia al tratamiento con revumenib mediante la alteración del sitio de unión al fármaco. Estas mutaciones se detectaron en varios pacientes que respondieron inicialmente al tratamiento pero que no mantuvieron la respuesta clínica. La identificación de estas vías de escape del tratamiento proporciona información valiosa que será necesaria para mejorar los resultados de los pacientes en el futuro, según la publicación.

La leucemia aguda suele caracterizarse por la mutación del gen de la nucleofosmina 1 (NPM1) o la reordenación del gen de la leucemia de linaje mixto 1 (KMT2Ar), y se ha demostrado que ambos contribuyen a la progresión del cáncer. Las tasas de supervivencia global son bajas y actualmente no existen tratamientos aprobados que se dirijan específicamente a estas alteraciones genéticas.

Estudios preclínicos anteriores habían demostrado que la proteína menina facilita la progresión de la leucemia aguda con mutación KMT2Ar o NPM1, lo que indica que la inhibición de esta podría revertir la progresión del cáncer en este subconjunto de leucemias.

La leucemia es una enfermedad que nace en la médula ósea y altera los rasgos de los glóbulos blancos de los pacientes. Es el tipo de cáncer que más afecta a niños y adolescentes: en España se diagnostican alrededor de unos 300 casos al año. Pero a la vez la leucemia infantil es el espejo en el que querrían mirarse otras dolencias en el campo oncológico. La tasa de supervivencia ha crecido notablemente y más del 80% de los niños superan el trance. Ahora, un equipo multidisciplinar liderado por el Hospital Infantil Universitario Niño Jesús de Madrid quiere salvar a esos dos de cada diez pacientes pediátricos que no lo consiguen.

La clave del proyecto, llamado Leukodomics y presentado este jueves, está en la creación de gemelos virtuales de cada paciente, en los que poder simular tratamientos y predecir cuál le vendrá mejor a cada niño o adolescente. “Queremos que sea una herramienta nueva que ayude al oncólogo pediatra en el trato con los pacientes, de manera que pueda simular en un ordenador o una app situaciones que se dan en el día a día en la toma de decisiones. En la existencia de alternativas el médico tiene que elegir, y le interesaría mucho poder hacer experimentos con el niño... pero esto no se hace así. Si el niño tuviera un gemelo en el ordenador, habríamos ganado mucho”, explica el coordinador de la iniciativa, jefe de la Sección de Oncología y director de Terapias Avanzadas del hospital público, Manuel Ramírez Orellana.

Ese avatar virtual se generará en una herramienta en la que se integrará “toda la información que existe alrededor de niños y adolescentes con leucemia, no solo de su enfermedad: lo que conocemos de la biología de sus células, de su información genética, también aspectos que tienen que ver con características antes poco consideradas, tanto genéticas como biofísicas”, señala el experto.

“En determinados casos, pese a haber un tratamiento exitoso, normalmente por quimioterapia, pasados unos pocos años puede haber una recaída con complicaciones del tipo de infiltración metastásica, letales en muchos casos”, explica el catedrático de la Universidad Complutense de Madrid y director de Biofísica Traslacional del Instituto de Investigación del 12 de Octubre i+12, Francisco Monroy. El objetivo del proyecto es crear modelos que permitan saltarse esos años e identificar de forma rápida y automática las características que hacen a esas células susceptibles a sufrir una recaída, para decidir el mejor abordaje para la enfermedad.

En laboratorios como el de Monroy ya son capaces de identificar esos rasgos –equiparables con el color de ojos, de pelo o la altura de las células– mirándolas al microscopio. Lo harán con la información de cerca de un centenar de pacientes que han pasado por el hospital. Sus células malignas y del microscopio pasarán al ordenador.

Ese gemelo digital, que le dirá al médico la probabilidad de éxito de un tratamiento en el gemelo de carne y hueso, tendrá almacenada toda la información clínica, biológica, genética, bioquímica y del sustrato físico de las células que tienen la patología. “No solo tenemos que aplicar técnicas, tendemos que desarrollar otras nuevas que nos permitan coger las fuentes de datos que el grupo del profesor Monroy nos dé y hacer una traducción”, explica el investigador principal del Grupo de Biofísica Computacional (BioCompLad) en Pozuelo de Alarcón, Diego Herráez. Su equipo será el encargado de desarrollar esa tecnología que permitirá integrar cantidades ingentes de parámetros biofísicos. “Cada paciente tiene tal complejidad que es necesario reunir e interpretar esa complejidad”, explica.

“Entender hasta el más mínimo detalle de las células”

“Es esencial entender hasta el más mínimo detalle de esas células”, apunta el investigador del Centro Nacional de Investigación Cardiovascular (CNIC) Carlos Torroja, que será el responsable de la secuenciación. Los avances científicos y tecnológicos de los últimos lustros han permitido pasar de analizar un conjunto de células en grupo a analizar miles de ellas de forma individual. “Cuando un paciente reacciona a una terapia, siempre hay un grupito en el que funciona súper bien... y otro en el que no funciona. El objetivo de incorporar la información genética es entender qué pasa cuando las cosas no son como deberían ser”, desarrolla el experto.

Para la inclusión de todos esos datos biofísicos y genómicos en una única plataforma serán necesarias complejas formulaciones matemáticas. En el laboratorio de Oncología Matemática (Molab) de Ciudad Real son expertos en el desarrollo de modelos para describir la progresión tumoral en distintos tipos de procesos malignos. Uno de sus investigadores senior y titular de la Universidad de Castilla-La Mancha, Gabriel Fernández Calvo, explica que los modelos que se desarrollen en el proyecto Leukodomics tienen que “ser parejos al volumen de datos, que va a ser llamativo, con un mapa de características de centenares, incluso miles, de células”. “A través de ese mapa buscamos ofrecer herramientas de predicción que permitan identificar riesgos de cómo van a responder esos pacientes a primeras líneas de tratamiento, si realmente se van a beneficiar o si es mejor optar por segundas líneas”, indica Fernández Calvo.

Hace poco más de una década era casi una utopía que expertos en matemáticas pudieran ofrecer a los médicos herramientas predictivas. “Esto ha cambiado drásticamente en los últimos años y es por el valor que tienen los datos. Si algo se está poniendo de manifiesto es que para describir la realidad y poder alcanzar el desarrollo de estas herramientas predictivas potentes se requiere de muchísima información y algoritmos potentes”, apunta el investigador del Molab.

En cualquier caso, los investigadores no plantean que sea una aplicación quien tome las decisiones. “No son decisiones tomadas por una máquina, sino basadas en una máquina que interpreta lo ocurrido de forma mucho más rápida que una persona y produce una serie de propuestas de actuación. Igual que se predice la meteorología, somos capaces de comunicarnos o se ordena el tráfico con herramientas digitales, aspiramos a que la medicina del siglo XXI sea más digitalizada y asistida por todo el conocimiento”, apunta Monroy.

El proyecto cuenta con una financiación de 1,85 millones de euros de los fondos europeos de Transformación, Investigación y Resiliencia de la Unión Europea y tiene un periodo de implementación de dos años. “Después tenemos que entregar estos modelos matemáticos que agrupen todo el conocimiento”, explica Monroy, que advierte que después deberá ser testado en la clínica a través de proyectos posteriores que validen su eficacia dentro de los estándares de un estudio clínico, que dibujan un horizonte que llega más allá de los próximos cuatro o cinco años.

“Es un proyecto en términos científicos que está en la frontera del conocimiento: hay cosas por inventar y por descubrir. En términos técnicos es vanguardia total”, indica Ramírez Orellana. Él se muestra optimista: “Sabemos lo que tenemos que hacer, dónde ir a buscar, nos han dado el dinero y esperamos tener éxito”.

Hace una década, los estadounidenses Bill Ludwig y Doug Olson luchaban contra un grave cáncer de sangre llamado leucemia linfocítica crónica (LLC). Ambos habían recibido numerosos tratamientos y, al escasear otras opciones, se ofrecieron como voluntarios para convertirse en los primeros participantes en un ensayo clínico de una terapia experimental en curso en el Centro Oncológico Abramson y la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania (UPenn).

El análisis de estos dos pacientes muestra la mayor persistencia de la terapia con células T CAR registrada hasta la fecha contra la leucemia

La terapia diseñada en este ensayo para erradicar estas leucemias en fase terminal se basa en las denominadas células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR). Estas células modificadas genéticamente para atacar a los tumores son un medicamento vivo fabricado para cada paciente a partir de sus propias células.

El análisis de estos dos pacientes publicado en la revista Nature por los investigadores de la UPenn y sus colegas del Hospital Infantil de Filadelfia muestra la mayor persistencia de la terapia con células T CAR registrada hasta la fecha contra la leucemia.

“Las células T CAR han seguido siendo detectables al menos una década después de la infusión, con remisión sostenida en ambos pacientes”, ha señalado Jan Joseph Melenhorst, primer autor del artículo e investigador de la UPenn, en una rueda de prensa telemática organizada por la revista.

Remisión a largo plazo

“Esta remisión a largo plazo es notable, y ser testigo de que los pacientes viven libres de cáncer es una prueba del tremendo potencial de este ‘fármaco vivo’ que funciona eficazmente contra las células cancerosas”, ha añadido Melenhorst.

Esta remisión a largo plazo es notable, y ser testigo de que los pacientes viven libres de cáncer es una prueba del tremendo potencial de este fármaco vivo

Jan Joseph Melenhorst, UPenn

La LLC, que es el primer cáncer en el que se estudiaron y utilizaron las células T CAR en la universidad estadounidense, es el tipo más común de leucemia en adultos. Aunque el tratamiento de la enfermedad ha mejorado, sigue siendo incurable con los enfoques estándar. Con el tiempo, los pacientes pueden volverse resistentes a la mayoría de las terapias, y muchos siguen muriendo, señala el centro en un comunicado.

Doug Olson fue diagnosticado de esta enfermedad en 1996, según ha comentado él mismo en la rueda de prensa de Nature, y Bill Ludwig en 2000. En 2010, sus cánceres habían mutado y ya no respondían al tratamiento estándar. Pero como pioneros en el uso de células T CAR, ambos lograron una remisión completa ese año.

Olson, un investigador del sector farmacéutico retirado, aún sigue corriendo y ha completado seis medias maratones. También recauda fondos para la Sociedad de Leucemia y Linfoma y ayuda a los pacientes recién diagnosticados.

Por su parte, después de su tratamiento, Ludwig, un funcionario penitenciario jubilado, recorrió EEUU con su esposa en una autocaravana y celebró acontecimientos con su familia, incluso la llegada de nuevos nietos. Pero, desgraciadamente, a principios de 2021, falleció debido a las complicaciones de la COVID-19.

El potencial de las células T CAR

Los autores señalan que hasta ahora se sabía poco sobre el potencial y la estabilidad a largo plazo de las células infundidas. En este análisis, los investigadores observaron una evolución de las células T CAR a lo largo del tiempo, con la aparición de una población de células CD4+ altamente activadas que se convirtió en dominante en ambos pacientes.

Los investigadores observaron una evolución de las células T CAR a lo largo del tiempo, con la aparición de una población de células CD4+ altamente activadas

Los datos indican dos etapas distintas de las respuestas de la terapia con células T CAR en estos pacientes, con una fase inicial dominada por las células T asesinas y una remisión a largo plazo controlada por las células T CD4+.

En los años siguientes, estas células CD4+ siguieron demostrando características de destrucción de células tumorales y una proliferación continua, lo que constituye un sello distintivo de la eficacia de las células T CAR contra el cáncer: su intensa capacidad para sobrevivir y prosperar dentro del organismo, explican los autores.

Por su parte, David L. Porter, director de Terapia Celular y Trasplante en UPenn y coautor del trabajo, comenta que “la terapia con células T CAR ha sido extremadamente eficaz para leucemias y linfomas específicos. Esperamos continuar trabajando en estos cánceres, al tiempo que también investigamos su impacto en los tumores sólidos, lo cual podría traducirse en un mayor desarrollo en este ámbito en los próximos años”.

Porter subraya que siempre se aprende algo de cada paciente tratado. “Tanto Bill como Doug nos han dado muchas pistas que nos mantienen centrados en la próxima generación de terapias personalizadas”, concluye. 

Las células NK o “asesinas naturales”, que se pueden obtener de sangre de donantes adultos o de cordón umbilical, podrían convertirse en un tratamiento eficaz alternativo para combatir los tumores hematológicos, como la leucemia o el mieloma múltiple. Las células NK se cultivan siguiendo un protocolo de activación y expansión de 20 días de duración, que genera células especialmente activas contra los tumores.

Estos resultados, que se publican en dos revistas científicas Scientific Reports y OncoImmunology, han sido obtenidos por investigadores de la Universidad de Zaragoza, el Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón), y los servicios de Hematología de los hospitales universitarios Clínico Lozano Blesa y Miguel Servet de Zaragoza. El trabajo ha sido liderado por Alberto Anel, catedrático de Bioquímica de la Universidad de Zaragoza, adscrito al IIS Aragón, e investigador principal del grupo Apoptosis, Inmunidad y Cáncer.

En esta investigación se ha demostrado la eficacia de células NK (“asesinas naturales”) activadas y expandidas sobre células obtenidas de pacientes de la leucemia más frecuente o de mieloma múltiple, el tumor hematológico de peor pronóstico.

En el estudio en pacientes de mieloma también han participado investigadores y clínicos del grupo de Martín Villalba, del INSERM y del hospital universitario de Montpellier (Francia).

La expansión en el número de estas células que se consigue con estos protocolos permitiría tratar a un paciente con células procedentes de un solo donante. Esta terapia celular se puede combinar además con anticuerpos que ya se usan en clínica contra estos tumores, lo cual aumentaría indudablemente su efectividad antitumoral.

En estos momentos se está trabajando para iniciar ensayos clínicos en 2022 con el fin de llevar este nuevo tipo de tratamiento celular a la clínica. En concreto, estos ensayos clínicos se van a desarrollar por el mencionado grupo francés en colaboración con la empresa franco-suiza MedXCell NKar.

La terapia genética CAR-T contra la leucemia linfoblástica aguda (LLA) desarrollada por el Hospital Clínic de Barcelona ha obtenido la aprobación de la Agencia Española del Medicamento, convirtiéndose en el primer tratamiento inmunológico de este tipo elaborado íntegramente en Europa autorizado por una agencia reguladora. El tratamiento ha sido desarrollado por un equipo de más de 175 profesionales.

Esta terapia avanzada, que consiste en modificar genéticamente los linfocitos T –una célula del sistema inmunitario– del paciente para que sean capaces de destruir las células cancerígenas, ha logrado que el 69% de los participantes en el ensayo clínico, que tenían una esperanza de vida de semanas, sigan vivos un año después y que el 47% estén libres de la enfermedad.

“Es un momento relevante para nuestro país, para la investigación y la sanidad pública. Es un momento de tremenda trascendencia”, ha enfatizado este miércoles en rueda de prensa el director general del Clínic, Josep M. Campistol, que ha celebrado que la autorización de la terapia permitirá su uso clínico para pacientes mayores de 25, más allá de los ensayos.

Campistol ha anunciado este “importante hito” junto con el director Instituto Clínic de Enfermedades Hemato-Oncológicas, Álvaro Urbano-Ispizua; el jefe del Servicio de Inmunología en el Centro de Diagnóstico Biomédico (CDB), Manel Juan; el jefe del Departamento de medicamentos de uso humano de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS), César Hernández; y la directora del Área Asistencial del Servei Català de la Salut (CatSalut), Xènia Acebes.

La terapia del Clínic aprobada, denominada CAR-T ARI-0001, se enmarca en el Proyecto ARI, una iniciativa impulsada por Ari Benedé, una chica diagnosticada de leucemia linfoblástica aguda que falleció en 2016 a los 18 años, y su madre, Àngela Jover, para fomentar la investigación de ese tipo de tratamientos y que recaudó cerca de 1,8 millones de euros para llevar a cabo los estudios.

“Con el Proyecto ARI empezó todo. No solo los recursos económicos necesarios, sino la motivación, la ilusión, el trabajo en equipo. Siempre estaremos en deuda con Ari”, ha destacado Urbano-Ispizua.

“Hoy es un homenaje a Àngela, pero sobre todo a Ariana, que realmente se lo merece y se lo merecía: hoy sería un día realmente muy especial para ella”, ha añadido Campistol, que ha enfatizado que la terapia permitirá lograr la cura y recuperación de muchos pacientes de LLA.

Además de ser la primera terapia CAR-T desarrollada completamente en Europa, el director general del Clínic también ha puesto de relieve su carácter académico y no comercial, es decir, que ha sido elaborado por centros de investigación y no por compañías privadas, lo que supone que el tratamiento será mucho más asequible para el Sistema Nacional de Salud.

En esa misma línea, Urbano-Ispizua ha destacado, en un vídeo difundido por el Clínic, que “el beneficio” que aporta el ARI-0001 en primer lugar “es que cubre un hueco para los pacientes de este tipo de leucemia. Además, ha destacado que es positivo también el hecho de producirlo en el mismo hospital, ”lo que hace que al paciente se le pueda administrar el tratamiento de una forma mucho más rápida y sencilla“. De hecho, ha destacado, otro aspecto importante es que se puede ”adecuar“ a las características de quien va a recibirlo. Por último, ha enumerado el coste, ”muy inferior“ al de un CAR-T comercial.

Entre un 10% y un 15% de los pacientes de leucemia linfoblástica aguada no supera la enfermedad

La leucemia linfoblástica aguda es uno de los cuatro tipos principales de leucemia y se caracteriza por una producción excesiva de linfocitos, o glóbulos blancos, inmaduros que se multiplican de forma rápida y desplazan a las células normales de la médula ósea.

Aunque en la mayoría de los casos se consigue una remisión completa con quimioterapia o con el trasplante de médula ósea, entre un 10% y un 15% de los pacientes fallecen por resistencia al tratamiento, por su toxicidad o por una recaída.

Ahora, con la aprobación de esta terapia, que se ha demostrado que es segura y eficaz, el Clínic espera poder atender a 25 pacientes al año.

Asimismo, ya ha puesto en marcha otro ensayo clínico con el ARI-0001 junto con nueve centros españoles para extender el uso de esta terapia y ayudar a que se autorice su uso en otros hospitales.

“Queda patente que el Sistema de Salud de Catalunya está a la vanguardia de las terapias avanzadas”, ha subrayado Acebes, que ha reiterado que el CatSalut “apuesta fuerte para desarrollar tratamientos innovadores”, y ha asegurado que este “es un punto de partida para el crecimiento de las terapias avanzadas en Catalunya y también para otras CAR que se puedan producir en nuestra casa”.

Al respecto, Urbano-Ispizua ha avanzado que ya se está llevando a cabo un ensayo clínico de un CAR-T ARI-0002 dirigido a pacientes con mieloma múltiple, con unos resultados iniciales “muy esperanzadores”.

El Parque del Retiro era el único momento de desconexión y descanso para Oliva. Allí podía respirar, incluso derrumbarse. Pero eso es algo que nunca hizo delante de Oli. Esta profesora de infantil conocía muy bien el funcionamiento de la mente de los niños. Y estaba convencida de que el estado de ánimo de su hija dependía completamente del suyo: “No te da tiempo a rendirte porque si un día estás más floja, ella lo nota y todo se tuerce, pero si llegas con energía y alegre, responde inmediatamente y todo va bien”.

Seguro que en alguno de esos paseos reponedores, esta madre se cruzó sin saberlo con Judith, cuando iba con su carpeta camino del Niño Jesús. Aquellos meses, las dos tenían 'misiones' muy distintas. La de Oliva era cuidar de su hija enferma de leucemia. La de Judith, convertir el hospital en un lugar más amable. Ambas consiguieron sus propósitos. Oli está prácticamente curada. Hace dos semanas, les dijeron que, por fin, su sangre “había dejado de estar sucia”. Esta fue la metáfora que utilizó Oliva para explicarle, con solo seis años, lo que era el cáncer. Así, mientras su hija iba dando pequeños pasos y ella lo contaba en un blog sobre su enfermedad, el hospital se iba a transformando poco a poco gracias a Judith y la Fundación Juegaterapia. Hoy sus pasillos no tienen nada que ver con lo que eran. Las paredes de un amarillo apagado, salpicadas de gotelé, fueron lo primero que desapareció cuando empezaron a trabajar en el nuevo diseño. 

Este hospital pasó a ser, de repente, su segunda casa, pero Oli, al contrario que su madre, no podía bajar a saludar a los pavos reales o a dar un paseo cerca del estanque. El Retiro estaba muy cerca, pero a la vez muy lejos. “Nos contaron que los niños enfermos de cáncer no podían exponerse a la luz del sol y salir al parque, por lo que tuvimos claro desde el principio que teníamos que meter el Retiro aquí dentro”, explica Judith, del estudio de diseño de espacios infantiles PlayOffice. Los más pequeños tampoco podían jugar dentro. Las zonas comunes no estaban preparadas para ello. Así que crearon rincones de lectura y de juego, para recibir visitas o para salir a merendar: “Queríamos sacar a los niños de las habitaciones y que tuvieran excusas para socializar”.

Durante el tiempo que estuvo ingresada, a Oli le encantaba hacer teatro y conducir por el gran pasillo central a bordo del triciclo que lleva su nombre escrito en la 'matrícula', bajo la atenta y vigilante mirada de su madre. Todos las conocen y las quieren: médicos, celadores, enfermeros... Oliva y Oli. Oli y Oliva. Agarradas de la mano son un equipo imbatible. A cada paso que dan, alguien se acerca a saludarlas. “Durante los dos años que ha durado el tratamiento, solo lloró dos días por tener que ir al hospital. Cuando ya estábamos a punto de terminar con las sesiones de quimio, me preguntó: 'Mamá, cuando me cure del todo puedo seguir viniendo?'”, recuerda Oliva emocionada. “Aquí ha sido feliz”.

Lo emocional 

En su felicidad, tuvo mucho que ver la calidez y cercanía del personal sanitario, pero también la remodelación del hospital, que comenzó en 2017. “Solo tener luz natural o estar en una atmósfera calmada, ayuda en la recuperación. Nosotros humanizamos el espacio para que acoja a los pacientes”, explica Judith. En su estudio, también se han encargado de otros proyectos similares como el diseño de las estaciones lunares del Gregorio Marañón, o la creación de un 'aula de las emociones' en un hospital de León. Tanto ella como Oliva creen que la parte emocional es fundamental a la hora de superar el cáncer. Por eso, es muy importante que los niños tengan tiempo para relajarse y olvidarse, por un momento, de la enfermedad. 

Con sus libros, su caos y sus juguetes por el suelo, el Hospital Niño Jesús es un lugar agradable y acogedor en el que estar. Lo más parecido a un hogar. Aunque “la sala en la que las madres no mandan”, en la zona de San Ildefonso, hoy está vacía y en silencio por culpa del coronavirus. Aun así, entre goteros, carritos y batas blancas se sigue abriendo paso el Retiro: su historia, sus árboles, sus colores, sus animales… en cada una de las paredes. Incluso hay una lista de los objetos curiosos que encontraron en el estanque de este histórico parque madrileño que Oliva, después de tantas noches en vela, se sabe de memoria: “Me la habré leído unas 2.000 veces”.