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Un fármaco experimental logra remitir la leucemia aguda en 18 pacientes

Un fármaco experimental logra remitir la leucemia aguda en 18 pacientes
Efe —

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Un fármaco experimental para la leucemia mieloide aguda avanzada o resistente ha logrado, en un pequeño ensayo clínico con 60 personas, algún grado de remisión en el 53% de los pacientes y completa en el 30%. Son 18 personas que han visto remitir su enfermedad, el cáncer de la sangre y la médula ósea de este tipo más común en adultos. Dos estudios, publicados en 'Nature', también muestran que se han detectado posibles indicios de resistencia al tratamiento.

Las 60 personas que participaron en el ensayo en fase clínica 1 recibieron el fármaco experimental por vía oral revimenib que, según la revista, “ha revelado efectos anticancerígenos y posibles indicios de resistencia”.

El primer estudio, encabezado por el oncólogo Ghayas Issa, de la Universidad de Texas (EEUU), demostró que la inhibición de una proteína denominada menina gracias al uso de este medicamento “producía respuestas alentadoras” en leucemias agudas avanzadas con reordenamientos KMT2A o NPM1 mutante. “Me alientan estos resultados, que sugieren que revumenib puede ser una terapia eficaz para pacientes con una leucemia aguda causada por estas alteraciones genéticas”, indicó en un comunicado.

Durante el ensayo clínico, realizado entre 2019 y 2022, más de la mitad de los pacientes (el 53%) presentaron algún grado de remisión de la enfermedad y el 30% mostraron una remisión completa, señala el estudio. De estos 18 pacientes, el 78% presentaba enfermedad residual mesurable indetectable tras casi dos meses de remisión, lo que “demuestra el potencial de los tratamientos con inhibidores de la menina para la leucemia aguda”, escriben los investigadores. “Estas tasas de respuesta, especialmente las tasas de eliminación de la enfermedad residual, son las más altas que hemos observado con cualquier monoterapia utilizada para estos subconjuntos de leucemia resistentes”, destacó Issa.

El segundo de los estudios, dirigido por el investigador Scott Armstrong, del Instituto Oncológico Dana Farber (EEUU), profundizó en la aparición de resistencia selectiva a la inhibición de la menina. El equipo identificó mutaciones específicas en el gen MEN1, que codifica la menina, las cuales pueden provocar resistencia al tratamiento con revumenib mediante la alteración del sitio de unión al fármaco. Estas mutaciones se detectaron en varios pacientes que respondieron inicialmente al tratamiento pero que no mantuvieron la respuesta clínica. La identificación de estas vías de escape del tratamiento proporciona información valiosa que será necesaria para mejorar los resultados de los pacientes en el futuro, según la publicación.

La leucemia aguda suele caracterizarse por la mutación del gen de la nucleofosmina 1 (NPM1) o la reordenación del gen de la leucemia de linaje mixto 1 (KMT2Ar), y se ha demostrado que ambos contribuyen a la progresión del cáncer. Las tasas de supervivencia global son bajas y actualmente no existen tratamientos aprobados que se dirijan específicamente a estas alteraciones genéticas.

Estudios preclínicos anteriores habían demostrado que la proteína menina facilita la progresión de la leucemia aguda con mutación KMT2Ar o NPM1, lo que indica que la inhibición de esta podría revertir la progresión del cáncer en este subconjunto de leucemias.

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