Una investigación aragonesa abre nuevas vías de inmunoterapia para enfermedades raras de la sangre

Un equipo de investigadores aragoneses del IIS Aragón ha demostrado por primera vez la viabilidad de una nueva estrategia de inmunoterapia basada en células CAR-T dirigida a una mutación concreta presente en algunas neoplasias mieloproliferativas, un grupo de enfermedades de la sangre. Este trabajo ha sido posible gracias al apoyo de la Asociación Contra el Cáncer.

Las neoplasias mieloproliferativas se caracterizan por la producción anómala de células sanguíneas y, en determinados perfiles de pacientes, presentan opciones terapéuticas limitadas. En algunos casos, estas enfermedades están asociadas a mutaciones en el gen de la calreticulina, que dan lugar a una proteína alterada —conocida como calreticulina mutada o mCALR— que solo se expresa en las células enfermas y no en las sanas. Esta característica la convierte en una diana muy específica para el desarrollo de nuevas inmunoterapias.

El estudio, de carácter preclínico, ha sido publicado en la revista científica Journal for ImmunoTherapy of Cancer, revista oficial de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer (Society for Immunotherapy of Cancer, SITC), la principal organización internacional dedicada al avance de la inmunoterapia oncológica y a la mejora de los resultados clínicos en pacientes con cáncer.

La investigación, con Cecilia Pesini como primera autora, ha sido liderada por los doctores Ariel Ramírez Labrada y Julián Pardo, del grupo Inmunoterapia, Inflamación, Infección y Cáncer (I3C), perteneciente al IIS Aragón, a la Universidad de Zaragoza y al CIBERINFEC, especializado en el desarrollo de nuevas estrategias inmunoterapéuticas frente a enfermedades oncológicas y hematológicas.

En el trabajo, los investigadores han diseñado células CAR-T (linfocitos modificados para reconocer con precisión determinadas señales) capaces de identificar y eliminar las células que expresan dicha mutación.

Los resultados muestran que esta inmunoterapia actúa de manera selectiva sobre las células enfermas, sin afectar a las sanas. La eficacia se ha comprobado en distintos modelos experimentales, incluidos líneas celulares, muestras derivadas de pacientes y modelos animales.

El estudio también ha permitido identificar posibles mecanismos que podrían limitar la eficacia de este tipo de terapias, así como estrategias para revertirla mediante la combinación de la inmunoterapia con fármacos ya conocidos, lo que apunta a futuras opciones terapéuticas combinadas.

La investigación ha contado con la colaboración de profesionales del Hospital Universitario Miguel Servet y del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, así como del Hospital Clínic de Barcelona, del ICB-CSIC y de la Universidad San Jorge, lo que refuerza el carácter colaborativo y multidisciplinar del estudio.

Los autores destacan que estos estudios preclínicos demuestran la viabilidad de esta aproximación y constituyen la base para su traslación al ámbito clínico.

Actualmente, el equipo está finalizando los estudios de seguridad en modelos animales, un paso previo imprescindible para su evaluación en humanos. Los resultados obtenidos hasta la fecha han permitido diseñar un ensayo clínico de fase I y avanzar en la preparación de la documentación necesaria para su presentación ante la agencia de evaluación.

Estas células CAR-T para el ensayo clínico se producirán en la Unidad de Terapias Avanzadas del IIS Aragón 'Clementa Soria', en honor a la benefactora que ha hecho posible su construcción.

Para ello, se contará con el apoyo de la Asociación Contra el Cáncer y el Gobierno de Aragón cuya ejecución resulta determinante para culminar la acreditación de la sala y consolidar una infraestructura estratégica para el desarrollo de terapias avanzadas en nuestra comunidad, garantizando su pleno funcionamiento y sostenibilidad.

El ensayo evaluará por primera vez la seguridad y la viabilidad de esta inmunoterapia en pacientes. Este paso supone un avance relevante en la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas para las neoplasias mieloproliferativas.